Glavni / Cista

Vročinska disfunkcija nadledvične skorje (VDCN)

VDCN (prirojena disfunkcija nadledvične skorje) ni ena bolezen, ampak celotna skupina dednih bolezni. Bolezen, povezana z okvarjeno sintezo nadledvičnih hormonov, se imenuje VDKN. Pozdravljeni, dragi bralec. Vi ste na spletnem dnevniku »Hormoni so OK!«. Moje ime je Dilyara Lebedeva, jaz sem avtor tega spletnega dnevnika. Preberite o meni na strani »O avtorju«, da me bolje spoznaš.

WDCN se podeduje avtosomno recesivno, to pomeni, da se bolezen manifestira z enako pogostnostjo pri fantih in dekletih. Adrenogenitalni sindrom, hiperplazija nadledvične skorje so vsi sinonim za VDKN.

Pri sintezi nadstopenjskih hormonov skorje (kortikosteroidi), ki vključujejo kortizol, aldosteron in androgene, so vključeni številni encimi. Genetska napaka v katerikoli od njih vodi v neko obliko te bolezni. Zato obstaja veliko različnih oblik prirojene hiperplazije, večina med njimi je nezdružljiva z življenjem. Zato novorojenci s takšnimi oblikami umrejo kmalu po rojstvu.

V 90% primerih prirojena hiperplazija nadledvične skorje povzroči napaka v encimu 21-hidroksilaza (P450c21). Preostale oblike se redko najdejo.

V tem članku se bomo osredotočili na to obliko prirojene disfunkcije nadledvične skorje. O drugih oblikah si lahko preberete v članku "Redke oblike kongenitalne hiperplazije nadledvične žleze".

VDCN, ki ga povzroča okvara 21-hidroksilaze

Pri ljudeh različnih narodnosti se prevalenca te oblike prirojene disfunkcije nadledvične skorje močno razlikuje. V beli dirki se pomanjkanje 21-hidroksilaze pojavi pri približno 1:14 000 novorojenčkih. Ta indikator je znatno višji pri aškenazskih židih - do 19% novorojenčkov. Med Eskimi na Aljaski - 1 za 282 novorojenčkov.

Kako se razvija VDKN?

Zaradi genetske motnje encima se sinteza samo kortizola in aldosterona zmanjša, kar povzroča insuficienco nadledvične žleze. Zmanjšanje nadledvičnih hormonov povzroči povečanje ACTH (hipofiznega hormona, ki uravnava nadledvične žleze). ACTH posledično povzroča hiperplazijo nadledvične žleze in povečuje sintezo androgenov.

Ker 21-hidroksilaza ni vključena v sintezo androgenov, ne obstaja blok za sintezo teh hormonov, njihova sinteza pa je okrepljena z delovanjem ACTH. Zaradi povečanja ravni androgenov se razvije hiperandrogenizem, ki povzroča spremembe v spolnih organih, pa tudi rast las na nezaželenih mestih. Zato se je prej ta bolezen imenoval adrenogenitalni sindrom. Priporočam, da si preberete članek »Ali je hirzutizem pri ženskah vedno patologija?«, S katero lahko ocenite stopnjo hirzutizma in ugotovite približno naravo povečanih telesnih las.

Resnost simptomov je lahko drugačna. Odvisno je od obsega okvare 21-hidroksilaznega encima. Odvisno od resnosti napake se razlikujejo 3 različice VDCH.

  1. Solterna oblika.
  2. Enostavna oblika virila.
  3. Ne-klasična oblika (postpubitalna).

Več o vsaki obliki.

Solterjeva oblika

S popolno blokado dela encima 21-hidroksilaza se razvije spajalna oblika VDCH. V tej obliki je poslabšana sinteza glukokortikoidov in mineralokortikoidov, katerih glavni predstavniki so kortizol in aldosteron.

Z zmanjšanjem ravni aldosterona pride do izgube natrija in vode, zato je ta oblika tako imenovana. Približno 75% vseh primerov kongenitalne hiperplazije, povezanih s pomanjkanjem 21-hidroksilaze, predstavlja. Tako je oblika soli, ki izgublja sol, najpogostejša oblika te bolezni.

V kliniki v obliki izgube VDKN se razlikujeta dva sindroma:

  1. Nadledvična insuficienca
  2. Presežek Androgena

Razvoj prirojene disfunkcije nadledvične skole se začne pri razvoju ploda. Manifestacije te bolezni so že opazne ob rojstvu.

Pri dekletih se zdi, kot sledi:

Tako imenovani ženski hermaphroditizem že najdemo pri novorojenčku, saj v plodu pride do presežka androgenov.

Ženski hermaphroditizem je takrat, ko je genotip ženski, genitalije pa se oblikujejo glede na tip moškega.

V deklici z VDKN se hermaphroditizem lahko pojavi na različne načine: od enostavnega povečanja klitorisa do fuzije pljuč s tvorbo pseudo-moda in penisastega klitorisa z luknjo v sečnici. Struktura notranjih spolnih organov (vagine, maternice in jajčnikov) z nadledvično žlezo je vedno normalna.

Dečki se manifestirajo, kot sledi:

Moški imajo povečano velikost penisa in hiperpigmentacijo mošnje (temno obarvan modni moda).

Če ne začnete zdravljenja, bolezen hitro napreduje. Območja rasti kosti hitro zapirajo, bolniki pa ostanejo premajhni. Pri dekletih se ne bodo po menstruaciji pojavile presežki androgenov.

Nadaljevalna insuficienca se razvije zaradi zmanjšanja sinteze kortizola in aldosterona. Simptomi odpovedi se začnejo pojavljati že 2-3 tedna otrokovega življenja.

Pri novorojenčku se insuficienca nadledvične žleze kaže kot počasen sesanje, bruhanje, dehidracija in zmanjšana gibljivost kot pomemben simptom - povečanje hiperpigmentacije (po temnejši koži). Več o manifestacijah insuficience nadledvične žleze lahko preberete v članku »Insulinska insuficienca«.

Enostavna oblika virila

Z zmerno vzdrževano encimsko aktivnostjo 21-hidroksilaza se insuficienca nadledvične žleze ne razvije. Ampak ostaja enako izrazit presežek androgenov, kar povzroča spremembe v zunanjih spolnih organih, tako kot v primeru izgube.

Ne-klasična oblika (post pubertal)

Ko je genetska okvara encima zanemarljiva, je zmanjšanje kortizola in aldosterona zmerno. Zato se je rahlo povečal ACTH, kar pa v veliki meri ne poveča sinteze androgenov.

Zato, ko se ne razvije nonclassical oblika VDNK nadledvične insuficience, kot tudi kršitve v strukturi zunanjih spolnih organov ob rojstvu niso odkrite.

Patologija se odkrije, ko se ženska začne preučevati za neplodnost in menstrualne motnje - v 50% primerov, za hirsutizem (povečana rast las) - v 82% primerov, za akne (akne) - v 25% primerov.

Včasih pa morda ni kliničnih manifestacij ali zmanjšanja reproduktivne funkcije, to je genetske napake, vendar ni tako izrazito, da ne povzroča večjih zdravstvenih težav.

Diagnoza kongenitalne disfunkcije kortikalne nadledvične žleze

Zaradi blokade sinteze kortizola in aldosterona se povečuje sinteza ne samo androgenov, temveč tudi njihovi predhodniki, saj povečana raven ACTH (hipofiznega hormona, ki vpliva na nadledvične žleze) še vedno zagotavlja večjo stimulacijo nadledvične skorje.

Glavni marker VDCH, ki ga povzroča okvara 21-hidroksilaze, je predhodnik kortizola 17-hidroksiprogesteron (17-OHPg). Norm 17-OHPg v krvi - do 6 nmol / l.

Če je raven 17-OHPg večja od 30 nmol / l, potem to potrdi prisotnost pomanjkanja 21-hidroksilaznega encima. Pri bolnikih s klasičnimi oblikami VDKN je raven 17-OHPg večja od 45 nmol / l.

Če je raven 17-OHPg mejna vrednost (6-30 nmol / l), se priporoča 24-urni test z zdravilom Sinakten (ACTH).

Vzorec je naslednji. Po določitvi bazalne ravni 17-OHPg se v mišico injicira 1 mg synacthen-depot, nato pa po 24 urah ponovite 17-OHPg. Če raven 17-OHPg ne presega 30 nmol / l, se lahko ta diagnoza izključi.

Toda v zadnjem času je prišlo do nekaterih težav s testom zaradi pomanjkanja zdravila, zato so vsi bolniki z vprašljivimi rezultati genetsko pregledani zaradi prisotnosti mutacij v genu CYP21.

Poleg povečanja 17-OHPg je za to obliko VDKN značilno povečanje androgenov: dehidroepiandrostenedion-sulfat (DEA-C) in androstenedion.

Za obliko izgube soli je značilno povečanje aktivnosti renina v plazmi, kar kaže na pomanjkanje aldosterona. Poleg tega se bo s klasičnimi oblikami povečala raven ACTH.

Če je to prirojena bolezen, kako se lahko odkrije pri novorojenčkih? V ta namen se v naši državi in ​​v razvitih državah izvajajo pregledi novorojenčkov. Sestavljen je z odvzemom vzorcev krvi iz pete novorojenčka 4-5 dni in določitvijo glavnega označevalca te patologije, to je 17-OHP, kot pri odkrivanju prirojenega hipotiroidizma, fenilketonurije in drugih prirojenih bolezni.

VDCN zdravljenje

Najprej bi rad povedal, da je zdravljenje te patologije le v življenjskem uživanju drog, saj je pomanjkljivost encimov genetska in na to ni mogoče vplivati.

V primeru oblike izgube soli in preproste virilne oblike se otrokom dajejo tablete hidrokortizona v dnevnem odmerku 15-20 mg na kvadratni meter površine telesa ali prednizona - 5 mg na kvadratni meter telesne površine za zdravljenje nadledvične insuficience. Odmerki so razdeljeni tako, da se 1/3 vzame zjutraj in 2/3 ponoči za maksimalno zatiranje ACTH.

Fludrokortizon (mineralokortikoid) v odmerku 50-200 mg / dan se doda tudi v primeru izgube soli.

Ko je ženska genotipirana, se diagnoza prepozna in genitalije so že razvite glede na tip moškega, lahko je potrebna plastična kirurgija zunanjih spolnih organov.

Odstranitev neželenih las je narejena z različnimi metodami odstranjevanja dlačic.

Ne-klasično obliko se zdravi, če so izrazite klinične manifestacije v obliki kozmetičnih okvar (povečane telesne dlake ali aken), pa tudi zmanjšanje reproduktivne funkcije.

V tej obliki se ponoči daje 0,25-0,5 mg deksametazona ali 2,5-5 mg prednizolona, ​​da bi preprečila nastanek ACTH v hipofizi. Tudi akne in hirsutizem se dobro zdravijo pri ženskah z antiandrogeni, kot je cyproteron, ki je del peroralnih kontraceptivov, na primer Diane-35.

Pri moških ne-klasična oblika pomanjkanja 21-hidroksilaze ne potrebuje zdravljenja.

Napoved

Napoved je v celoti odvisna od pravočasnosti diagnoze, ki preprečuje izrazite motnje v strukturi zunanjih spolnih organov pri deklicah. Ustreznost terapije je prav tako pomembna, to je, če je odmerek zdravila nezadosten ali obstajajo znaki prevelikega odmerjanja, potem je večina bolnikov še vedno kratka in ženske maskulinizirajo.

Vse to vodi do kršitve psihosocialne prilagoditve. Toda z ustreznim zdravljenjem, tudi pri ženskah z izgubo soli, je možen normalen začetek in nosečnost nosečnosti.

S toplino in nego, endokrinolog Dilyara Lebedeva

Vročinska disfunkcija nadledvične skorje: oblike bolezni, vzroki, zdravljenje in prognoze

Adrenogenitalni sindrom je skupina dednih enzimopatij, ki se razvijajo na podlagi težav s sintezo kortikosteroidov. Vročinska disfunkcija nadledvične skorje (VDCN) negativno vpliva na telo.

Ko otrok raste in razvija, se klinična slika postane bolj izrazita, pojavijo se problemi s psihosocialno prilagoditvijo. V članku so opisani razlogi, značilni znaki dedne bolezni, diagnoze in metode terapije.

VDKN obrazci

Adrenogenitalni sindrom - patologija, ki se pojavi pri napačni sintezi kortikosteroidov.

V večini primerov (do 90%) se negativni simptomi pojavijo v ozadju nezadostne proizvodnje 21-hidroksilaze.

Glomeruli nadledvične skorje vsebujejo visoko koncentracijo encima.

Brez zadostne proizvodnje pomembne snovi ni mogoče optimalno sintezo hormonov: kortizol, aldosteron.

Avtosomalne recesivne genetske motnje povzročajo spremembo oblike in velikosti zunanjih spolnih organov pri dečkih in deklicah.

Brez vzdrževalne terapije se razvijejo ustrezno zdravljenje, reproduktivne motnje.

Negativni procesi se začnejo z zgodnjim obdobjem razvoja ploda, napredovanjem patoloških sprememb po rojstvu.

Preberite o infarktu hipofize ali ti Shihanovem sindromu, glejte povezavo.

O primarnem hiperbalansiranem ali o tako imenovanem Sindpo Romu si oglejte tukaj.

Solter obrazec vdn

Klinični znaki proti pomanjkanju kortizola in aldosterona pri novorojenčkih:

  • dehidracija;
  • povečanje adynamia;
  • počasno sesanje dojk;
  • prekomerna pigmentacija;
  • bruhanje;
  • razvoj metabolične acidoze;
  • motnje elektrolitov.

Simptomi s prekomerno količino androgenov:

  • ženski psevdo-hermaphroditizem nastane v plodu v prvih tednih med nosečnostjo. Maskulinizacija genitalij je v različnih stopnjah: od zmerne do izrazite. Notranji spolni organi z adrenogenitalnim sindromom ne trpijo;
  • Glavni znaki izgube oblike VDKN pri dečkih - hiperpigmentacija površine pljuč, penis je povečan. Območja rasti kosti pri otrocih so zaprta pred normo, odrasli moški imajo rast pod povprečjem;
  • negativni učinki presežka androgenov pri deklicah - primarna amenoreja (odsotnost menstruacije), ki slabo deluje na sistem hipofize in jajčnikov.

Ne-klasična oblika

V otroštvu so zdravniki opazili odsotnost znakov nadledvične insuficience in pomanjkljivosti zunanjih spolovil.

Klinične manifestacije so odvisne od številnih dejavnikov, obseg lezije se močno razlikuje.

Pomanjkanje značilnih simptomov otežuje diagnosticiranje postpubbertalne oblike VDKN.

Večina žensk se spozna na resno genetsko motnjo med preiskavo na ozadju oligomenoreje, hirsutizma, neplodnosti in resnih oblik aken.

Enostavna virusna oblika vdc

  • izguba sindroma se ne razvije;
  • zdravniki odkrijejo zmerno odpoved 21-hidroksilazo;
  • telo proizvaja prekomerno količino androgenov. Pri moških in ženskah obstajajo znaki, ki spominjajo na manifestacije maskulinizacije v obliki genetske patologije, ki izgublja sol.

Razlogi

Negativne spremembe se razvijejo v nasprotju s sintezo nadledvičnih hormonov.

Adrenogenitalni sindrom je posledica nezadostne proizvodnje 21-hidroksilaze in drugih encimov.

Disfunkcija nadledvične skorje

Pomanjkanje GCS, presežek androgena - vzroki za endokrine motnje.

Sinteza kortikosteroidov nad ali pod normalno ravnjo povzroča pojav znakov maskulinizacije, težave z zmožnostjo zanositve in nosi otroka.

Simptomi

Manifestacije VDKN so odvisne od oblike bolezni.

V samotni in preprosti virusni obliki se od mladih opazijo negativni simptomi, pri fantih in deklicah pa je opaziti prekomerno maskulinizacijo.

Značilna lastnost nekvalične oblike patologije je odsotnost sprememb v strukturi genitalnih organov, telo sintetizira nezadostno količino kortikosteroidov.

Rezultat pomanjkanja hormonov je policistični jajčnik, zmerne manifestacije hirsutizma, motnje reprodukcije.

Pri pomanjkanju 11-hidroksilazne arterijske hipertenzije se razvije v ozadju akumulacije deoksikortikosterona, pojavijo se znaki maskulinizacije in virilizacije.

Diagnoza in zdravljenje vdn

Če se pri novorojenčku ugotovi nenormalna struktura genitalij, zdravniki izvajajo laboratorijske preiskave za določanje spolnega kromatina. Pomembno je preučiti kariotip.

Marker VDKN-17-OH-progesteron. Z adrenogenitalnim sindromom hormonska raven večkrat presega normo. Študija zagotavlja visoko informacijo o drugem ali petem dnevu otrokovega življenja.

Analize pogosto kažejo nizke vsebnosti natrija, kalija in klora.

Izguba soli krši vodno-elektrolitsko ravnovesje, povzroča šibkost mišic, motnje srčne mišice, konvulzije, povečan pritisk.

Pomembno je razlikovati VDCN z resničnim in lažnim moškim hermaphroditizmom. V ta namen je predpisana kariotipizacija in razjasnitev količine 17-OH-progesterona v krvi. Če je hiperkalemija dodatno prisotna, potem zdravniki sumijo na razvoj pylorične stenoze.

VDCN terapija

Pomanjkljivost pri proizvodnji encimov je dedna patologija, je nemogoče vplivati ​​na procese. Zato je v celotnem življenju potrebna terapija, katere namen je vzdrževanje norme hormonov v primeru motenj delovanja nadledvičnih žlez.

  • s preprosto virusno in solno izgubo obliko dedne patologije, je hidrokortizon ali prednizolon predpisan vsak dan. Dnevna stopnja je na določen način prekinjena: ena tretjina zjutraj, dve tretjini odmerka pred spanjem. Optimalni režim tablet vam omogoča maksimalno zatiranje ACTH;
  • Mineralokortikoid Fludrokortizon - učinkovito zdravilo za zdravljenje nadledvične insuficience. Sestava je predpisana v obliki kongenitalne patologije, ki izgublja sol;
  • v neklasični obliki, endokrinolog priporoča terapijo za odstranjevanje aken in povečane telesne lase: jemanje antiandrogenov kot del peroralnih kontraceptivov. V primeru okvare menstrualnega cikla, okvarjene reproduktivne funkcije, je potrebna hormonska korekcija. Za zmanjšanje ravni ACTH se predpisujejo kortikosteroidi: prednizon ali deksametazon. Zdravljenje moških bolnikov s klasično obliko genetske patologije se ne izvaja;
  • s hirzutizmom (prekomerna dlakavost) se epilacija izvaja s sodobnimi metodami, odvisno od območja rasti las;
  • Kirurška korekcija dečkov in deklet z vdn - v resnici je plastika genitalnih organov - metoda, ki omogoča popravljanje različnih napak. Kirurško zdravljenje se izvaja s povečanjem klitorisa in s popolno maskulinizacijo genitalnega območja v starosti od štiri do šest let.

Tudi z razvojem oblikovanja VDKN-a, lahko ženska nosi in rodi zdravega otroka, če se pravočasna hormonska korekcija kombinira z operacijo, da se odpravijo napake genitalij.

Tukaj poiščite vzroke, simptome in diagnozo steroizma hiperaldoksa.

Napoved

Otrok z VDKN opazuje več strokovnjakov: endokrinolog, terapevt, psiholog. Pomembno je zmanjšati tveganje za krize pri insuficienci nadledvične žleze: glede na pričanje zdravnik predpisuje višje odmerke glukokortikosteroidov.

Pri izbiri optimalnega odmerka hormonov je mogoče preprečiti maskulinizacijo slike pri ženskah in kratko stopnjo pri moških. Težave s psihosocialnim prilagajanjem zahtevajo ne le terapijo z zdravili, ampak tudi usposabljanje s psihologom.

Pozna diagnoza povzroča resne nepravilnosti v strukturi genitalij. Kirurško zdravljenje (genitalne plastične kirurgije) odpravlja pomanjkljivosti.

Odkrivanje prirojene disfunkcije nadledvične skorje zahteva pozornost na zdravje in razvoj otroka. Zgodnja diagnoza je ključnega pomena za začetek pravočasne terapije za odpravo endokrinih motenj, odpravljanje znakov prekomerne maskulinizacije. S primerno podporno oskrbo se zmanjša tveganje za težave s reproduktivno funkcijo, pojavijo se manj hudi hirsutizem in akne.

Vročinska disfunkcija nadledvične skorje

Vročinska disfunkcija nadledvične skorje je celotna skupina dednih bolezni, ki nastanejo zaradi prisotnosti pomanjkljivosti v spojinah beljakovin transporta, ki so vključeni v proizvodnjo hormonskega kortizola v skorje nadledvične žleze. Hormoni, ki jih izločajo nadledvične žleze, so vključeni v uravnavanje rasti in razvoja telesa. V nasprotnem primeru se ta patologija imenuje adrenogenitalni sindrom ali hiperplazija nadledvične skorje. Bolezni te skupine so povezani s skupnim razvojnim mehanizmom, povezanimi z zmanjšanjem sinteze kortizola, kar vodi k povečanju izločanja adrenokortikotropnega hormona, zaradi česar se razvije zgoščevanje nadledvične skorje.

Vročinska disfunkcija nadledvične skorje je dedna patologija in incidenca bolezni pri dečkih in deklicah je enaka. Obstaja šest kliničnih variant prirojene disfunkcije nadledvične skorje, ki so večinoma nezdružljive z življenjem, kar pojasnjuje visoko stopnjo smrtnosti novorojenčkov s to patologijo.

Glede na medicinsko statistiko je velika večina primerov (približno 90%) prirojene hiperplazije nadledvične žleze posledica 21-hidroksilazne beljakovinske napake. Prevalenca te oblike bolezni je povezana z državljanstvom. Na primer, v beli dirki se bolezen pojavi pri enem novorojenčku na 14.000 novorojenčkih, med Eskimi pa 1 primer na 280 dojenčkih.

Danes je problem diagnosticiranja te patologije v večini razvitih držav sveta rešen s proučevanjem novorojenčkov za pomanjkanje proteina 21-hidroksilaze, ki temelji na določitvi ravni 17-hidroksiprogesterona v krvi, vzetem iz pete novorojenčka. Ta študija se izvaja z namenom čimprejšnjega odkritja prirojene disfunkcije nadledvične skorje, ki vam omogoča začetek hormonske nadomestne terapije pred simptomi nadledvične insuficience.

Dejavniki, ki povečujejo tveganje za nastanek prirojene disfunkcije nadledvične skorje, vključujejo prisotnost te patologije pri enem od staršev ali če starši nosijo gen, ki povzroča napako v transportnih proteinah, potrebnih za sintezo kortizola zaradi nadledvične skorje. Če imata oba starša tak gen, v četrtini primerov obstaja tveganje za patologijo pri otroku.

Mehanizem razvoja prirojene disfunkcije nadledvične skorje

Rezultat genetske kršitve transportnih proteinov je zmanjšanje proizvodnje kortizola in aldosterona v skorje nadledvične žleze, kar vodi do insuficience nadledvične žleze, kar povzroči povečanje proizvodnje adrenokortikotropnega hormona v hipofizi, ki uravnava nadledvične žleze. Hipersekretija adrenokortikotropnega hormona prispeva k razvoju nadledvične hiperplazije in povečuje proizvodnjo moških spolnih hormonov - androgenov. Povečanje koncentracije androgenov vodi v hiperandrogenizem, ki se klinično manifestira pri spremembah v spolnih organih in prekomerni rasti las na obrazu in telesu.

Simptomi kongenitalne disfunkcije nadledvične žleze

Klinična slika prirojene disfunkcije nadledvične skorje, ki jo povzroča okvara encima 21-hidroksilaza, je odvisna od njegove resnosti in se kaže v treh oblikah:

- preprosta virilna oblika;

Formulacija izgube soli kongenitalne disfunkcije skorje nadledvične žleze je najpogostejša (se pojavlja v treh od štirih primerov) in se razvije kot posledica popolne blokade 21-hidroksilaznega proteina, kar zmanjšuje proizvodnjo glukokortikoidov in mineralokortikoidov, vključno s kortizolom in aldosteronom. Od začetka v prenatalnem obdobju se prirojena disfunkcija nadledvične skorje pojavlja skoraj takoj po rojstvu s simptomi nadledvične insuficience in presežkom androgenov.

Novorojena dekleta trpijo zaradi ženskega hermaphroditizma, kar se kaže v nastanku njihovih spolnih organov moškega tipa, in sicer povečanje klitorisa, podobnost s penisom in združitev sramnih ustnic. Hkrati notranji spolni organi ne spremenijo svoje anatomske oblike. Vendar pa zaradi presežka androgenov v odsotnosti terapevtskih ukrepov dekleta nimajo menstruacije.

Pri novorojenčkih se prirojena disfunkcija nadledvične skorje manifestira v obliki povečanja velikosti penisa in povečane pigmentacije mošnje, zaradi česar njegova barva postane temnejša. Če ne opravite pravočasne korekcije hiperandrogenizma, je bolezen nagnjena k hitremu napredovanju, kar vodi v hitro zapiranje rastnih območij kosti, tako da otroci ostanejo zadržani. Poleg tega imajo fantje, stari 2-3 let, zgodnje oskrbo glave, pretiran razvoj mišic in rast dlak v dimeljskem območju.

Zmanjšana koncentracija kortizola in aldosterona pri prirojeni disfunkciji nadledvične skorje povzroči insuficienco nadledvične žleze, kar se klinično kaže v obliki počasnega sesanja, bruhanja, dehidracije, zmanjšane aktivnosti in po temnejšega pojava kože.

Preprosta virilna oblika prirojene disfunkcije nadledvične skorje se razvije z delnim ohranjanjem encimske aktivnosti 21-hidroksilaze, zato simptomi nadledvične insuficience niso opazili, preoblikovanje genitalnih organov pa je podobno kot v samotni obliki.

Postpubertalna oblika prirojene disfunkcije nadledvične skorje se razvije z rahlim pomanjkanjem 21-hidroksilaznega encima, kar vodi do zmernega znižanja ravni kortizola in aldosterona ter rahlega povečanja koncentracije adrenokortikotropnega hormona. Prav to je razlog, da dojenčki nimajo simptomov nadledvične insuficience in kršitve strukture zunanjih spolnih organov. Bolezen je mogoče zaznati z zdravljenjem bolnikov s problemom neplodnosti ali menstrualne disfunkcije, kot tudi s prekomerno moško rastjo las. V nekaterih primerih je genetska pomanjkljivost encima tako nepomembna, da se v življenju klinično ne more manifestirati.

Diagnoza kongenitalne disfunkcije kortikalne nadledvične žleze

Poleg analize anamnestičnih podatkov, ki omogočajo odkritje prisotnosti podobne patologije v družinski zgodovini, je objektivni pregled, glavni kriterij za diagnozo pa so podatki iz laboratorijskih študij. Določanje ravni 17-hidroksiprogesterona (predhodnika kortizola) in ravni androgenov je eno glavnih diagnostičnih meril za prirojeno disfunkcijo nadledvične skorje, ki jo povzroča napaka v encimu 21-hidroksilaza.

Pomanjkanje hormona nadledvične žleze - aldosteron - se lahko odkrije z merjenjem ravni aktivnosti renina v krvni plazmi, kar je povečanje značilnosti patoide, ki izgublja obliko patologije. Poleg tega se preuči raven adrenokortikotropnega hormona v krvi, katere visoki indikatorji v kombinaciji z drugimi laboratorijskimi podatki bodo potrdili prisotnost prirojene disfunkcije nadledvične skorje. Sodobne metode diagnosticiranja vključujejo tudi genetsko analizo za identifikacijo gena, ki škoduje prometnim encimom.

Preskušanje novorojenčkov, opravljeno 4-5 dni po rojstvu otroka in vključevanje študije 17-hidroksiprogesterona v peto krvno skupino novorojenčka, omogoča odkrivanje prirojene disfunkcije nadledvične skorje v najzgodnejših obdobjih.

Zdravljenje prirojene disfunkcije nadledvične skorje

Na podlagi razloga za razvoj patologije in pomanjkanja vpliva na njega so terapevtski ukrepi sestavljeni iz zadrževanja nadomestnega zdravljenja bolnikovega hormona v celotnem življenju, ob predpostavki nadomestila za pomanjkanje kortizola in zatiranje proizvodnje androgena v nadledvični skorji. Odmerjanje glukokortikoidov se izbere individualno, glede na starost in celotno telesno površino bolnika (povprečni dnevni vzdrževalni odmerek je 10-15 mg / m2 M telesne površine). Prednizolon in deksametazon, ki imajo podaljšan učinek, so bolj ugodni za uporabo pri odraslih bolnikih, saj povzročajo učinek zaviranja rasti, ki je za otrokovo telo nezaželjen. Za otroke je uporaba naravnega glukokortikoidnega hidrokortizona v tabletah Cortef optimalna.

Če se aktivnost renina v krvni plazmi poveča, kar kaže na zmanjšano raven aldosterona, je potrebno imenovati mineralokortikoide. Najpogostejša uporaba fludrokortizona, katerega odmerek je treba izbrati na podlagi podatkov iz laboratorijskih študij aktivnosti renina in je približno 0,05-0,15 mg / dan. Občasno je potreben vnos solnih raztopin (natrijevega klorida), če pride do zasičenosti z mineralokortikoidom.

Takšne oblike kongenitalne disfunkcije nadledvične skorje, ki se pojavljajo z izrazito kršitvijo proizvodnje androgenov, od mladostnikov zahtevajo imenovanje hormonske nadomestne terapije s spolnimi steroidi na podlagi izbranega spola. Če se diagnosticiranje bolezni izvaja z zamudo, ženske genitalije pa se razvijejo glede na tip moškega, se poslužujejo kirurškega posega, kar pomeni plastično operacijo zunanjih spolnih organov.

Prekomerno lasišče je treba boriti z različnimi metodami odstranjevanja dlak. Ne-klasična oblika prirojene disfunkcije nadledvične skorje zahteva zdravljenje le v prisotnosti hirzutizma ali aken, pa tudi pri kršenju plodnosti. V tem primeru se ženskam prikazujejo peroralni kontraceptivi - Diane, Jeanine itd.

Napoved bolezni je neposredno povezana s tem, kako pravočasno ugotovi diagnozo prirojene disfunkcije nadledvične skorje in ali je korekcijska shema pravilno izbrana.

Posvetuje se z bolniki z boleznimi nadledvične žleze:

Sleptsov Ilya Valerievich,
endokrinolog kirurg, doktor medicine, profesor kirurgije s kirurško endokrinologijo, član Evropske zveze endokrinih kirurgov

Rebrova Dina Vladimirovna,
Endokrinolog, kandidat za medicinske vede.
Pomočnik Oddelka za endokrinologijo imenovan po akademiku VG Baranovu iz severozahodne državne medicinske univerze po I.I. Mechnikov.
Član Evropskega združenja za endokrinologe, Mednarodne endokrinološke skupnosti, Sankt Peterburgsko združenje endokrinologov.

Fedorov Elisey Alexandrovich,
Endokrinolog najvišje kategorije usposobljenosti, kandidat medicinskih znanosti, specialist za severozahodni center endokrinologije. Eden najbolj izkušenih kirurgov v Rusiji, ki opravlja operacije nadledvične žleze. Operacije se izvajajo z minimalno travmatičnim retroperitoneoskopskim dostopom skozi ledvene punkture brez rezov.

- Petrogradsky (St. Petersburg, Kronverksky Ave., 31, 200 metrov od podzemne postaje Gorkovskaya, telefon za snemanje (812) 498-10-30, od 7.30 do 20.00, dnevno);

- Primorsky Branch (St. Petersburg, ul. Savushkina 124, stavba 1, 250 metrov desno od postaje metroja Begovaya, telefon za snemanje (812) 344-0-344 od 7.00 do 21.00 ob delavnikih in od 7.00 do 19.00 ob koncu tedna).

Za posvetovanje, prinesite vse rezultate raziskave.

POZOR PACIJENTOV!

Trenutno Center severozahodne endokrinologije izvaja brezplačen pregled bolnikov z nadledvičnimi neoplazmi v stacionarnih pogojih. Raziskava se izvaja v okviru programa CHI (obvezno zdravstveno zavarovanje) ali programa SMP (specializirana zdravstvena oskrba). Pacient preživi 3-4 dni v bolnišnici, ki se nahaja na naslovu: St. Petersburg, Embankment reke Fontanka, 154. V okviru pregleda se diagnoza razjasni in se odloči, ali obstajajo dokazi za kirurško zdravljenje nadledvičnih tumorjev ali ne. Pregled poteka pod nadzorom endokrinologov in endokrinih kirurgov centra.

Za registracijo brezplačne hospitalizacije nerezidenčnim pacientom morate poslati kopije dokumentov (potni list: stran s fotografijami in osnovnimi podatki, stran z registracijo, politika obveznega zdravstvenega zavarovanja, SNILS, rezultati obstoječih pregledov - podroben seznam je predstavljen spodaj) na [email protected]

Vprašanja o hospitalizaciji lahko dobite pri endokrinologu Maria Vasilyeva Evgenievna po telefonu +7 931 2615004 (ob delavnikih od 9 do 17 ur).

Paket potrebnih pregledov mora vsebovati naslednji seznam (če ni rezultatov navedenih študij, jih je treba v vsakem primeru izpolniti):

  • CT ali MRI trebušne votline, če je le ultrazvočni pregled, je treba opraviti CT skeniranje trebušne votline brez kontrastanja, kar nakazuje domačo gostoto nadledvične neoplazme (to postavko ga po potrebi natisne in ga pred pregledom pokažete zdravniku).

Določiti je treba naslednje laboratorijske parametre:

  • Aldosteron, renin, kalij v krvi, če jemljejo diuretična zdravila, je treba predhodno odpovedati tri tedne (testi se jemljejo zjutraj od 8 do 9 zjutraj, preden sedijo 15 minut), potem ko so opravili te krvne preiskave in nadaljevali s prejšnjimi zdravili;
  • Analiza dnevnega urin ali krvi za splošne metaneprine;
  • Izvedemo test z 1 mg deksametazona (zvečer, ob 23 uri, vzamemo 2 tableti deksametazona in določimo raven kortizola v krvi od naslednjega jutra od 8 do 9 zjutraj), analiza poteka ločeno od drugih, zadnja.

Za navedene preglede ni treba iti v bolnišnico, ampak jih je mogoče opraviti v kraju stalnega prebivališča ali v najbližjem laboratoriju.

Bolnike iz Sankt Peterburga je treba najprej kontaktirati pred vpisom v kliniko za interno posvetovanje (vnos po telefonu (812) 344-0-344, podružnica Primorskega centra, naslov: Savuškina 124, številka 1, telefonska številka (812 ) 498-1030, Petrogradska veja centra, naslov: Kronverksky pr., 31).

Predčasna puberteta

Predčasna puberteta je sindrom, pri katerem se pojavljanje sekundarnih spolnih značilnosti opazuje prej kot običajno, in sicer pri ženskah, mlajših od 8 let, pri moških otrocih do 9 let

Kortikosterom

Kortikosterom - hormonsko aktivna neoplazma nadledvične skorje, ki se kaže s simptomi hiperkortizolizma (sindrom Itsenko-Cushing)

Analize v Sankt Peterburgu

Ena najpomembnejših faz diagnostičnega procesa je izvajanje laboratorijskih testov. Najpogosteje morajo bolniki opraviti preiskavo krvi in ​​analizo urina, vendar so pogosto tudi drugi biološki materiali laboratorijskih raziskav.

Posvetovanje z endokrinologom

Specialisti severozahodnega centra za endokrinologijo diagnosticirajo in zdravijo bolezni organov endokrinega sistema. Endokrinologi centra v svojem delu temeljijo na priporočilih Evropske zveze endokrinologov in Ameriškega združenja kliničnih endokrinologov. Sodobne diagnostične in terapevtske tehnologije zagotavljajo optimalen rezultat zdravljenja.

ACTH analiza

Analiza ACTH se uporablja za diagnosticiranje bolezni, povezanih z okvarjenim delovanjem nadledvične skorje, kot tudi med spremljanjem po takojšnjem odstranjevanju tumorjev.

Posvetovalni ginekolog-endokrinolog

Ginekolog-endokrinolog je eden najbolj iskanih specialistov severozahodnega centra endokrinologije. Med najbolj iskanimi so posvetovanja ginekologa v Sankt Peterburgu, posebno pa so posvetovanja ginekologa-endokrinologa. Velika večina bolezni, ki vodijo ženske do posvetovanja ginekologov, imajo težave z motnjami endokrinega sistema. Zato je treba veliko bolnikov, ki iščejo pomoč iz endokrinološkega centra, posvetovati z ginekologom-endokrinologom, v nekaterih primerih pa tudi nasvet terapevtskega endokrinologa.

Aldosteronski test

Aldosteron je hormon, ki ga proizvaja nadledvična skorja. Njena glavna naloga je uravnavanje natrijeve in kalijeve soli v krvi.

Ultrazvok nadledvičnih žlez

Ultrazvok nadledvične žleze - študija, namenjena opisovanju velikosti in notranje strukture nadledvičnih žlez. Izvaja se istočasno z ultrazvokom ledvic

Posvetovanje z urologom-andrologom

Andrologija je medicinsko področje, ki preučuje moške, moško anatomijo in fiziologijo, bolezni moškega spolovila in metode za njihovo zdravljenje. Trenutno v Rusiji ni specializacije za andrologijo, zato bi strokovnjaki, ki želijo študirati to področje medicine, pridobiti osnovno izobrazbo na področju urologije z naknadno dodatno specializacijo v endokrinologiji

Posvetovanje z otroškim endokrinologom

Zelo pogosto bolniki, mlajši od 18 let, zaprosijo za sestanek s strokovnjaki severozahodnega centra za endokrinologijo. Za njih v centru delujejo posebni zdravniki - otroški endokrinologi.

Vročinska disfunkcija nadledvične skorje

Izraz VDKN združuje več dednih bolezni, povezane z motnjami hormonskega in fizičnega razvoja. Vročinska nenormalnost - disfunkcija nadledvične skorje povzroča napako v encimih, ki so odgovorni za proizvodnjo hormonov. Obstajajo različni manifesti te kršitve, med katerimi so nekateri življenjsko ogroženi, drugi pa le zmanjšajo raven udobja. Če je diagnoza pravilno opravljena, hormonska terapija se pravočasno uvede, bolezen ne bo vplivala na rast in oblikovanje spolnih značilnosti.

Simptomi

Ker se otrok rodi s to patologijo, je v večini primerov mogoče odkriti takoj po rojstvu. Presežek androgenih steroidnih hormonov povzroča razvoj moškega spola. Simptomi disfunkcije nadledvične skorje so simptomi hermaphroditizma pri dekletih, rojeni so z lažnimi moškimi genitalijami. To ni vedno jasno vidno, včasih se patologija izraža z rahlim povečanjem v ustih, medtem ko se notranji organi razvijejo brez patologij.

Pri moških v otroštvu, spolni organ povečane velikosti, moda postane temno v barvi. Včasih je spol novorojenca nepravilno določen, patologija pa je odkrita le nekaj let kasneje. Če se bolezen prezre, se najprej pojavijo simptomi nadledvične disfunkcije v hitri rasti, na prsih in trebuhu pa so lasje. Bolnik se lahko pojavi v mladosti od zgodnjega otroštva.

V adolescenci prirojena disfunkcija nadledvične skorje povzroči zaustavitev razvoja skeletnega sistema, oseba stopi v porast. Neplodnost se lahko razvije, pri ženskah ni menstruacije, maternica je nerazvita, jajčniki majhne velikosti s cistami. Neregularni deleži telesa - široka ramena, ozki boki, pri mladostnicah, se mlečne žleze ne razvijejo normalno. Poleg težav s fiziologijo pacienti pogosto doživljajo težave s socialno prilagoditvijo.

Vzroki in zaporedje razvoja bolezni

Prirojena bolezen pri otrocih je odvisna od številnih dejavnikov, pri nekaterih etničnih skupinah pa je pogostejša prirojena disfunkcija nadledvične skorje. Zaradi genskih mutacij v kortikalni plasti se hormoni začnejo napačno izdelovati. Kot neželeni učinek se razvije insuficienca nadledvične žleze, sinteza encimov pa zožene žleze.

Takšne spremembe v telesu povzročijo prekomerno vsebnost hormona ACTH, ki ga proizvaja hipofiza. Povzroča povečanje velikosti nadledvičnih žlez in povečano proizvodnjo moških hormonov - androgenov.

Pomanjkanje glukokortikoidov je vzrok nezadostne proizvodnje glukoze v jetrih. Pomanjkanje te spojine povzroča šibkost, zmanjšano motorno aktivnost, razvoj mišične atrofije. Posledično se dvigne insulin, začne se pojaviti hipoglikemija. Zmanjšanje aldosterona se kaže na naslednji način: kalij nadomešča natrij, presežek ene alkalijske kovine in pomanjkanje drugega se zgodi. Tlak pacienta postane nizek zaradi pomanjkanja tekočine v telesu.

Razvoj patologije vodi k zmanjšanju krvnega tlaka, kar prispeva k pomanjkanju kateholaminov. Pogoj plovil se slabša, krvna oskrba obrobnih plovil je motena. Notranji organi nimajo dovolj prehrane, njihovo delo je moteno. V trebušni slinavki se tripsin ne sintetizira, proizvodnja klorovodikove kisline zaradi želodca se zmanjša. Zaradi motenj delovanja gastrointestinalnega trakta je navzea pogosto prisotna, hrana se ne absorbira, apetit izgine.

Osnova za spolne hormone je holesterol, njihova pomanjkljivost pa vodi v razvoj neplodnosti. Zato imajo bolniki težave z zanositvijo, rojeni otrok pa je lahko podedovan. Da bi zmanjšali škodo zaradi pomanjkanja hormonov, centralni živčni sistem proizvaja velike količine kortikotropina. Pozneje se aktivirajo melanociti, ki povzročajo zatemnitev kože.

Solterjeva oblika

Značilna lastnost je popolno blokiranje encima 21-hidroksilaze. Proizvodnja aldosterona in kortizola je poslabšana. Ko se aldosteron z VDCH zmanjša, se voda skupaj z natrijem izloča iz telesa. Oblika prirojene patologije se kaže v prvih dneh življenja, pri bolnikih je nadledvična insuficienca in povečana vsebnost androgenov. V odsotnosti pravočasnega zdravljenja je možna smrt.

Zunanje genitalije pri ženskah so po videzu podobne moškim. Pri dečkih v starosti dveh, pretirano izrazitem mišičju, se v območju prepona pojavi vegetacija. Poslabšanje se začne 5 dni po rojstvu:

  • Obstaja bruhanje;
  • Otrok postane letargičen, nenadoma vzame prsi;
  • Otrok izgubi težo veliko.

Enostavna oblika virila

Virilni VDKN je manj nevaren kot samoten, saj se proizvodnja 21-hidroksilaze zmanjša, vendar se ne ustavi v celoti. Ta patologija je manj pogosta in se pojavlja brez razvoja nadledvične insuficience. Poleg oblike izgube soli povzroči motnjo pri razvoju zunanjih spolnih organov, ki se začnejo v dvanajstem tednu razvoja ploda. Toda anomalije ravnotežja vode in soli niso opazne.

Ne-klasična oblika

Privede do zmanjšanja aldosterona in kortizola, vendar indikatorji ne dosežejo kritične točke. Nekoliko povečana vsebnost adrenokortikotropnega hormona. Zato se pri dojenčkih genitalije razvijejo brez anomalij, insulina insuficience ni opaziti. Pri ženskah je mogoče odkriti bolezni nadledvičnih žlez po pojavu znakov virilizacije v adolescenci. Običajno bolniki pridejo do zdravnika s pritožbami glede pretirane rasti las, menstrualnih napak ali neplodnosti. Obstajajo primeri, ko oseba ves čas živi s patologijo in ne zazna nobenega neugodja.

Sodobne diagnostične metode

Pred pošiljanjem bolnika diagnozi mora zdravnik poslušati svoje pritožbe in narediti popolno sliko bolezni. Preskušanje pri novorojenčkih se uporablja za diagnosticiranje VDCN v naprednih državah. Po 4 do 5 dneh po rojstvu se od otroka vzame krvni test. 17-hidroksiprogesteron deluje kot označevalec za to kršitev. Laboratorijski podatki zdrave osebe ne smejo vsebovati več kot 6 nmolov / l.

Študija ultrazvočnih pregledov žlez, ki omogočajo ugotavljanje stanja skeletnega sistema v prirojeni obliki. Študije kažejo, da pri bolnikih z zvišanim nivojem sladkorja v krvi ni dovolj steroidnih hormonov. Pogosto je prisotnost patologije ocenjena po opravljenem preizkusu krvi in ​​urina, ki niso tako dragi kot genetske študije. Povečana količina renina, pa tudi izločanje natrija skupaj z urinom, označuje izgubo na obrazcu.

VDCN zdravljenje

Nemogoče je popolnoma pozdraviti bolezen, toda vse hormonske motnje, nadvišanje nadledvične žleze, z izrazitim simptomom, potrebujejo zdravila. Predpisati zdravljenje je zdravnik, ki lahko izbere pravo zdravilo. Odmerjanje lahko izračuna le zdravnik. Če želite obnoviti hormone, vzemite hormone, ki vključujejo:

  • Hidrokortizon;
  • Deksametazon;
  • Fludokortizon.

Ko se klinična slika sestavi, mora bolnik strogo upoštevati priporočila zdravnika. Predpogoji za manifestacijo izboljšav - ohranjanje zdravega načina življenja in prehrane. Če se droge ne absorbirajo v prebavnem traktu ali se bolezen nadaljuje v hudi obliki, je potrebna intravenska ali intramuskularna uporaba zdravil. Pomembno je, da se držite predpisanega odmerka zdravil in ne prenehajte jemati.

Če ima deklica malformirane genitalije, boste morda morali imeti plastično operacijo. Da bi se znebili aken in las na neželenih mestih, so predpisani peroralni kontraceptivi. Prav tako se lahko znebite povečane lasišča po laserskem odstranjevanju dlak. Če je pacient poudarjen ali trpi zaradi občutka manjvrednosti, potrebuje obisk psihologa.

Preprečevanje

Edini način za varovanje pred boleznijo je preizkusiti v zdravstvenem zavodu pred spočetjem otroka. Zdravnik bo pripravil izkaznico za reproduktivno zdravje staršev, ki bo določil verjetnost, da bo imel otrok mutacije. Pogosto se pojavijo patologije le, če sta mati in oče nosilci mutiranega gena. Seveda se prevozniki morda ne zavedajo, da imajo težave z genetiko.

Po posvetovanju zdravniki opravljajo testiranje. Normalni indikatorji kažejo, da ima lahko par zdravega otroka. Če je VDKN odkrit samo pri enem od zakoncev, se gen ne sme prenesti na otroka. Še posebej pomembno je, da se takšne študije prenesejo na ženske, ki so imele splavitve. Tako bo zdravnik lahko vzel droge, katerih sprejem bo omogočil celo bolnikom z ugotovljenimi patologijami za pridobitev otrok.

Diet za bolnike z VDKN

Ker proizvodnja spolnih hormonov prispeva k holesterolu, je pomembno vključiti živila, bogata s to spojino v prehrani. Vsebuje živila živalskega izvora, zato je zelo nezaželeno, da se držijo vegetarijanske prehrane. Bolniki z obliko, ki izgubi sol, ne potrebujejo samo živalskih maščob, ampak tudi slane hrane. Pomembno je, da zaužijete dovolj tekočine, vendar pitje kave in čaja ni zaželeno. Benefit bo prinesel svežo zelenjavo in sadje, ki jih je treba dnevno vključiti v meni.

Napoved

Predhodno zdravljenje se začne, večja je verjetnost izboljšanja. Vendar pa v primeru izgubljene oblike obstaja velika stopnja umrljivosti dojenčkov. Pomanjkanje apetita in distrofija mišičnega tkiva so lahko vzroki za anoreksijo. V primeru virilne oblike je napoved pozitivna, vendar pogosto ženski potrebuje kirurški poseg. Pri odkrivanju androgenitalnega sindroma mora biti oseba pod nadzorom zdravnikov skozi vse življenje.

Pri bolnikih, ki spremljajo zdravje, se simptomi pojavijo precej manj. Če redno jemljete hormonske droge, se od otroštva kosti razvijejo v normalno stanje. Pacient ne bo kratek, oblikoval bo sliko, ne da bi motil deleže. Možno je zanositi in roditi zdravega otroka.

Kako se nosečnost nadaljuje z disfunkcijo nadledvične skorje

Ne vedno disfunkcija nadledvične skorje pri ženskah vodi v neplodnost. Obstaja veliko primerov, ko pacienti uspevajo zanositi tudi brez hormonskih zdravil. Androgeni so vključeni v sintezo estrogena, vendar če je ta proces okrnjen, se opazuje šibka ovulacija ali se sploh ne začne. Notranji del sluznice maternice v prvi polovici cikla ni dovolj zrela in na koncu ni pripravljen za nošenje otroka. Zaradi tega se plod ne more konsolidirati ali se nevarnost splava poveča.

Zato imenovanje zdravil, ki zavirajo sintezo androgenov, daje rezultate le v primeru izraženega VDCH. Bolniki pogosto predpisujejo peroralne kontraceptive ali OK z antiandrogenskimi učinki. Po nosečnosti so bodoče matere kontraindicirano uživanje metilprednizolona in deksametazona, ker ta zdravila lahko povzročijo spontani splav.

VDCN, ki ga povzroča 21 okvara hidroksilaze

Pod vplivom encima 21 hidroksilaze se 17a-hidroksiprogesteron pretvori v 11-deoksikortizol in progesteron - v 11-deoksikortikosteron. Poleg pridobljenih spojin se oblikujejo tudi hormoni aldosteron in kortizol. Kongenski sindrom se razvija na ozadju encimskih napak, ki zmanjšujejo vsebnost teh hormonov. Posledično se poveča sinteza androsterona, kar povzroči androgenizacijo.

Če najdete znake VDCH, se obrnite na endokrinologa, ki bo pripravil popolno klinično sliko in dal navodila za testiranje. Le z rezultati laboratorijskih preiskav lahko zdravnik lahko natančno diagnosticira in predpiše zdravljenje. Samo zdravljenje v tem primeru lahko škoduje le, vendar lahko bolnik izboljša splošno stanje, če vodi zdrav način življenja.

Prirojena motnja nadledvične skorje pri otrocih: etiopatogeneza, klinika, zdravljenje

Članek poudarja načela regulacije steroidogeneze v nadledvičnih žlezah pri zdravju in patologiji. Navedeni so sedanji podatki o etiologiji, patogenezi, kliniki, zdravljenju prirojene disfunkcije nadledvične skorje pri otrocih.

Ukvarja se s pravili regulacije steroidogeneze in nadledvične žleze. Predstavljeni so sodobni podatki o etiologiji, patogenezi, klinični predstavitvi, zdravljenju kongenitalne hiperplazije nadledvične žleze.

Kongenitalna adrenalna hiperplazija (VDKN, kongenitalna virilizing adrenalna hiperplazija, prirojena adrenalna hiperplazija) je dedna bolezen, ki temelji na encimsko steroidogenezo defektov v različnih fazah, kar ima za posledico pomanjkanje kortizola sintezo in / ali aldosterona. Trenutno so bile pridobljene informacije o genetskih okvarah te bolezni, razvite pa so bile metode za prenatalno in neonatalno presejanje za pomanjkanje 21-hidroksilaze. Pravočasna diagnoza in pravilno zdravljenje prispevata k normalnemu oblikovanju fizičnega in spolnega razvoja.

Nadpovprečna fiziologija

Nadledvične žleze so sestavljene iz dveh anatomskih plasti: kortikalne in medularne. Kortikalno tkivo ima tri cone, ki proizvajajo različne steroidne hormone: glomerularno, snopasto in retikularno. Začetna struktura biosinteze teh hormonov je holesterol. Sintetizira se v nadledvičnih žlezah iz acetata in delno prihaja iz mikrodelcev lipoproteina nizke gostote. Pregnenolon se tvori iz holesterola v mitohondriji. V različnih območjih se slednji spreminjajo.

V glomerularni coni iz njega nastaja progesteron, nato pa sinteza deoksikortikosterona (DOC), spojina z zmerno minerokortikoidno aktivnostjo. Glavni produkt glomerularne cone je aldosteron z največjim mineralokortikoidnim učinkom. Aldosteron v ledvičnih tubusih zadrži natrij in odstrani kalij.

pregnenolon žarek pas s serijo intermediati pretvorimo v 17a-hidroksiprogesteron, se ta zaradi delovanja encima 21-hidroksilaze pretvori v 11-deoxycortisol, predhodnik kortizola.

Med izdelki iz žarkov in mrežnih pasov so steroidi C-19 z androgenim delovanjem - dehidroepiandrosteron (DHEA), androstenedion, testosteron. Androgenska aktivnost nadledvičnih steroidov je predvsem posledica njihove sposobnosti, da se pretvorijo v testosteron.

V proces steroidogeneze je vključenih več encimskih sistemov. Biosinteza kortizola in aldosterona zahteva 21-hidroksilazo in 11-hidroksilazo, ki sta izražena le v nadledvičnih žlezah. Drugi encimi so skupni za nadledvične žleze in gonade [1]. Nadzira glukokortikoidno funkcijo nadledvičnih žlez, adrenokortikotropni hormon hipofize (ACTH) glede na vrsto povratne informacije. Sinteza in izločanje aldosterona sta odvisna od renin-angiotenzinskega sistema, ravni serumskega kalija in v manjšem obsegu na hipofizi.

Etiopatogeneza

Encimske napake v CDMA so posledica genskih mutacij. Trenutno smo ugotovili številne točkovne mutacije v genih, ki določajo posebno pomanjkanje encima, ki je povezana s kliničnim gluco- in mineralokortikoidov pomanjkanjem in resnosti virilization.

Nadledvične žleze izločajo steroide, edini substrat pa je holesterol. Pod vplivom 11α-hidroksilaze nastanejo vsi predhodniki kortikosteroidov. Ko gre za napako tega encima pokvari sintezo nadledvične skorje hormonov - glukokortikoidi, mineralokortikoidov, androgenov in tvorjen lipoidna adrenalna hiperplazija, zelo redko obliko bolezni. Skoraj vsi bolniki umirajo v zgodnjem otroštvu.

Kortizol, ki je mesto sinteze adrenokortikalne vključuje encim 17-hidroksilaze, 21-hidroksilaze, 3p-hidroksisteroid-dehidrogenaze (3β-HSD), tvorjen s pomočjo vmesnih proizvodov 17a izmenjevalno oksigidroprogesteron in 11-deoxycortisol.

Mineralokortikoidi so pod nadzorom 3β-HSD, 21-hidroksilaze, 11β-hidroksilaze in se sintetizirajo v glomerularni coni nadledvičnih žlez.

Sinteza Androgena se pojavi v retikularni plasti nadledvične skorje in pri večini bolnikov z VDKN ne trpi.

V velikem številu primerov je ugotovljena pomanjkljivost encima 21-hidroksilaze, ki se pojavlja s frekvenco 1:14 000 novorojenčkov in v Ruski federaciji 1: 9500. Diagnoza te bolezni je pomembna od prvega tedna otrokovega življenja. Druge oblike redkih VDKN: okvara STAR, pomanjkanje 11α-hidroksilaze, pomanjkanje 17α-hidroksilaze, pomanjkanje 21-hidroksilaze pomanjkanja 3β-HSD 11β-hidroksilaze, Oksidoreduktaza primanjkljaj [2].

Pomanjkanje 11β-hidroksilaze povzroči kršitev sinteze kortizola in vodi do prekomerne proizvodnje 11-deoksikortikosterona, kar prispeva k ohranjanju natrija in vode v telesu. Arterijska hipertenzija in virilizacija zunanjih spolnih organov je tipičen vzorec za to obliko VDKN.

Encim 3β-HSD je vključen v biosintezo mineralokortikoidov, glukokortikoidov, androgenov. S pomanjkanjem tega encima se simptomi dehidracije in bruhanja razvijejo zgodaj. Zunanja genitalija pri dekletih in fantih ima značilnosti hermaphroditne strukture zaradi pomanjkanja aktivnih androgenov.

Zmanjšanje aktivnosti 17-hidroksilaze povzroči poslabšano sintezo kortizola in spolnih hormonov, kar povzroča nerazvitost spolnih spolov pri dečkih in hipogonadizem pri dekletih v obdobju puberteta.

21-hidroksilaza je vključena v biosintezo kortizola in mineralokortikoidov. Zmerno pomanjkanje tega encima se zmanjša proizvodnja kortizola, kar povzroči povečanje izločanja ACTH. Mineralokortikoidno odpoved pogosto spremlja huda pomanjkljivost 21-hidroksilaze. Zmanjšana proizvodnja deoksikortikosterona in aldosterona stimulira aktivnost renina v plazmi in s tem angiotenzin II.

Ko VDKN okvara navedeni encimskih sistemov, ki zagotavlja sintezo glukokortikoidov na hipotalamus-hipofiza-nadledvične osi, povratnih adenohypophysis povzroča prekomerno sproščanje ACTH, kar vodi do znatnega povečanja kortizola ali aldosterona prekurzorja s presežno hkratno proizvodnjo androgenih.

Poleg ACTH so v bazalnih celicah adenohipofize oblikovani a- in β-melanocitni stimulacijski hormoni, katerih skupni predhodnik je proopiomelanokortin. Proizvodnja slednjega spodbuja kortikoliberin, hormon hipotalamusa in ga inhibira kortizol.

Klinične lastnosti

V praksi zdravnika obstajajo tri glavne oblike bolezni: virilna, izguba soli in manj pogosto hipertenzivna bolezen.

Virilnoe oblika VDKN razvije zmerno pomanjkanjem encima 21-hidroksilaze in je povezana z delovanjem androgenih, gluko brez označenih simptomov in mineralokortikoidov popuščanja.

Aktivna virilizacija ploda se začne pri 20-25 tednih gestacije, ko se začne hipotalamsko-hipofizno-nadledvična os. Ob rojstvu imajo zunanje spolovilke dekleta heteroseksualno strukturo: različne stopnje hipertrofije klitorisa; vezane gabije majore spominjajo na pletenico, ki tvori skupno urogenitalno odprtino na dnu klitorisa - urogenitalni sinus. Pri nekaterih bolnikih je prenatalna androgenizacija tako izrazita, da so zunanje spolne linije zelo podobne moškim in pogosto dekleta pri rojstvu dajejo moški civilni spol. Hipertrofični klitoris je podoben normalnemu penisu, odprtina urogenitalnih otokov se pogosteje odpira na dnu trupa na različnih ravneh njegove dolžine, kar povzroči diagnozo "hipospadija" [3].

Tvorba zunanjih spolnih organov pri dečkih se pojavi v isoseksualnem tipu - z rojstvom otroka se lahko opazi rahlo povečanje penisa. Opozoriti je treba, da je v obdobju novorojenčka zelo težko diagnosticirati virusno obliko VDKN pri dečkih, saj v razvoju genitalnih organov ni nobenih definitivnih motenj. Vendar pa nekateri moški bolniki od rojstva boste opazili povečanje penisa, mošnje gube, potemnitev srednji šiv penis, moda, srednjo linijo trebuha, bradavico areola.

V post-antenatalnem obdobju se prekomerna izločanje androgenov nadaljuje, simptomi virilizacije se povečajo. Če diagnoza VDKN ni podal pravočasno, ni začel ustrezno zdravljenje, so androgeni v zgodnjih letih otroci so hitro narašča zaradi anaboličnega delovanja, so bili aktivno razvija skeletne mišice, se zdi Osoran glas, hirsutizem (rast las za moške vrste na obrazu, prsih, trebuhu, okončine), tj. znaki maskulinizacije. Pri deklicah se poveča velikost klitorisa, opazimo njeno napetost. Pri fantih se pospešuje rast penisa, pojavijo se zgodnje erekcije.

Pri dekletih v pred- in pubertalnem obdobju ni sekundarnih spolnih značilnosti in menstruacije. Povečano izločanje androgenov nad žlezami nadledvične žleze po principu povratne informacije blokira sproščanje gonadotropinov v adenohipophysis. V deklicah zaradi tega se jajčniki zmanjšajo po velikosti, z več cistami, maternica je nerazvita, pri mladostnikih pa se zavira razvoj mod prebavil - ostanejo pred pubertalnimi. Pri odraslih bolnikih pogosto opažajo oligospermijo, ki se ne zdravi. Pri osebah obeh spolov se diferenciacija skeleta znatno pospeši ("starost kosti" je pred pasoško starostjo). Do starosti 10-12 let zapirajo epifizne cone rasti kosti, kar določa končni kratkost bolnikov. Razsežnosti telesa, ki so jih kršili: široki ramenski pas, ozka medenica, dobro razvite mišice. Dekleta ne razvijejo mlečnih žlez [4].

Resnost učinka androgenov s pomanjkanjem 21-hidroksilaze je povezana s posameznimi značilnostmi presnove predhodnih sestavin androgena in razlike v aktivnosti perifernih androgenih receptorjev.

Solterna oblika zaradi izrazitejše pomanjkljivosti encima 21-hidroksilaze. Bolezen se manifestira od prvih tednov po rojstvu in predstavlja resno grožnjo za življenje bolnega otroka. Klinično je, da je za to obliko značilno bruhanje, motnje blata, dehidracija, nizek krvni tlak (BP). Pri takih otrocih je treba posvetiti pozornost na temnejše kože, vsaj - sluznice. Otroka je hitro izgubljena telesna teža, ki jo lahko opišemo kot addisonično krizo. Klinične manifestacije bolezni so povezane z zmanjšanjem biosinteze aldosterona, kar vodi do izgube natrija skozi ledvice, črevesje in znojne žleze. Ti simptomi bolezni vodijo in pogosto vodijo do diagnoze akutne toksičnosti črevesja in eksikoze, tako nalezljivih kot encimskih (pomanjkanje laktaze).

Značilnosti, ki kršijo strukturo zunanjih spolnih organov pri dekletih, hitro usmerjajo misli zdravnika na možnost VDKN. Pri fantih diagnoza povzroča določene težave. Vendar pa je ta oblika bolezni, ki prvič vodi do pravilne diagnoze v njih z ustreznimi elektrolitskimi motnjami in rezultati drugih laboratorijskih instrumentalnih metod pregledovanja.

Hipertenzivna oblika VDKN je v populaciji 10-krat manjša od prejšnjih oblik in je posledica napake v genu, ki nadzira 11-hidroksilazo. Pomanjkanje tega encima vodi v nezadostno nastanek kortizola, kar spodbuja proizvodnjo ACTH. Število steroidov pred encimsko enoto se poveča: 11-deoksikortizol in 11-deoksikortikosteron, nadledvični androgeni. V klinični sliki bolezen, poleg simptomov virilizacije, je povečan krvni tlak zaradi 11-deoksikortikosterona, ki ima mineralno-kortikoidno aktivnost. Prispeva k zadrževanju natrija in telesnih tekočin. Zadnja dva dejavnika povzročata zvišanje krvnega tlaka, ki ga najdemo zaradi težav pri merjenju pri majhnih otrocih v starosti 3-4 let. Zaradi dolgoročne hipertenzije lahko izrazimo spremembe v očesu, srcu in ledvicah. Obstaja korelacija med stopnjo virilizacije zunanjih spolnih organov in arterijske hipertenzije. V tej obliki VDCH ni hiperplazije juxtaglomerularne aparature, nivo plazemske aktivnosti renina pa ni povišan [3].

Ko je VDKN pri otrocih obeh spolov resnična puberteta prihaja kasneje. Pri dekletih je običajen menstruacijski ciklus le pri uravnoteženi hormonski terapiji. Toda pri otrocih, katerih zdravljenje je začelo pozno, po pojavu sesamoidne kosti (radiografija roke) je mogoče prezgodnji spolni razvoj. Razlog za ta pojav je razložen z aktiviranjem hipotalamusa po zmanjšanju sproščanja nadledvičnih androgenov zaradi glukokortikoidne terapije. V teh primerih se napoved rasti poslabša.

Pri dekletih z 21-hidroksilazno pomanjkljivostjo v zgodnjih letih prevladuje moška vrsta telesa, kot tudi vedenjske lastnosti fantov - prednost mehanskih igrač, bolj tog oblika komunikacije z vrstniki. Intelektualni razvoj takšnih otrok ne trpi.

Novorojenček z biseksualno strukturo zunanjih spolnih organov mora pregledati endokrinolog in urolog. Potrebno je opraviti palpacijo na območju deljenega moda za prisotnost testisov. V odsotnosti je predpisan ultrazvočni pregled (ultrazvok) medeničnega organa in nadledvičnih žlez. Pri bolnikih z ženskim biološkim spolom je hipoplastična maternica vidna, nadledvične žleze so povečane v velikosti, enotne, z jasnimi enakimi konturji. Z dolgim ​​tokom bolezni nadledvične žleze postanejo adenomatične z robovi.

Diagnostika

Od prvih dni otrokovega življenja so v obliki virusa in soli, ki izgubljajo sol, značilne visoke ravni 17-hidroksiprogesterona v krvi, kar je 10 do 100-krat večje od normalne ravni (15-20 nmol / l). Ob upoštevanju dnevni ritem dovolj, da preživijo čas v območju od 7. do 9. ure, za katere je treba vzeti kapljico krvi novorojenčka na filtrirni papir za 2-5 dni življenja študijskega 17-oksiprogesterona. Preskušanje pri novorojenčkih je učinkovito pri diagnosticiranju klasičnih oblik pomanjkanja 21-hidroksilaze. Znana je možnost izvajanja tega testa s pljuvanjem otroka kot tudi z amniotsko tekočino v prvem trimesečju nosečnosti za namen prenatalne diagnoze CDCH. V naši državi je bil od leta 2006 izveden pregled novorojenčkov. S pozitivnim rezultatom se študija ponovi. V dvomljivih primerih, da bi potrdili bolezen, se ponovno preskušanje opravi z uporabo tandemske masne spektrometrije in molekularne genetske analize [5, 6].

Pomemben diagnostični kriterij je definicija testosterona, vendar pozneje - od 4 do 5 mesecev življenja. Njena raven se običajno poveča za 5-10 krat v primerjavi z običajnimi indikatorji (0,17-0,7 nmol / ml).

Pomaga pri diagnozi pomanjkanja 21-hidroksilaze zvišanje ravni ACTH in pri bolnikih s formulo za izgubo soli tudi povečuje aktivnost plazemskega renina. V hipertenzivni obliki VDKN se zviša nivo 11-deoksikortizola in 11-deoksikortikosterona v krvi, ki sta neposredni prekurzorji encima 11-hidroksilaznega encima. Pri diagnozi neklasične oblike pomanjkanja 21-hidroksilaze in diferencialne diagnoze redkih oblik VDCH se izvede sinanektenski test z opredelitvijo širokega spektra steroidov.

Ob rojstvu otroka z inter- ali heteroseksualno strukturo zunanjih genitalij bi morala biti opredelitev spolnega kromatina in kariotipa obvezna diagnostična metoda raziskovanja. Odkrivanje kariotisa 46XX pri takem otroku je verjetneje pokazati prisotnost pomanjkanja 21-hidroksilaze. Včasih so te študije potrebne pri dečkih z dvostranskim trebušnim kriptorhidizmom in hipposadijam sečnice, kar lahko povzroči tudi dvome o pravilnem določanju otrokovega spola.

Značilna lastnost VDNH solne gubice v laboratorijskih raziskavah je povečanje ravni natrija in klora. Spremeni razmerje med natrijem in kalijem navzdol. Hiperkalemijo lahko odkrijemo tudi pri elektrokardiografiji. Vsi moški novorojenčki s kliničnimi znaki dehidracije, v kombinaciji s hiperkalemijo in hiponatremijo, morajo preučiti ravni krvi 17-hidroksiprogesterona.

Da bi diagnosticirali VDKN in pojasnili spol, je treba opraviti ultrazvok nadledvične žleze, maternico, jajčnike. Običajno na ultrazvoku imajo nadledvične žleze trikotno ali zaobljeno obliko, pri VDKN pa se določi njihova hiperplazija, ki jo je treba razlikovati tudi od androsteroma. Za nadledvične tumorje mora biti vzorec z deksametazonom negativen, velika koncentracija DHEA-C na tem ozadju ne spremeni. Trenutno se uporablja tudi računalniška tomografija nadledvičnih žlez in notranjih genitalij.

Zdravljenje

Glavni cilj zdravljenja je nadomestna terapija z glukokortikoidi v viril obliki in gluko- in mineralokortikoidi - v primeru VDNK solne gubice. Uporaba teh hormonov zavira pretirano izločanje ACTH in zmanjša raven steroidov, katerih izločanje se poveča zaradi encimske okvare. Pri redni uporabi kortikosteroidov se virilizacija genitalij zmanjšuje, otroci rastejo normalno, dekleta razvijejo mlečne žleze pod vplivom njihovih lastnih jajčnih hormonov, postaja menstrualni ciklus. Pri dečkih se v normalnih obdobjih začne resnični spolni razvoj pojaviti spermatogeneza.

Pri zdravljenju virusne oblike VDCH se uporabljajo glukokortikoidi: hidrokortizon, prednizon, deksametazon. Zadnja dva zdravila imajo podaljšan učinek, zato lahko hitro povzročijo simptome prevelikega odmerjanja. Trenutno je zaradi oblike tablete hidrokortizonske tablete (Cortef) priporočljivo začeti zdravljenje, zlasti pri majhnih otrocih, s tem zdravilom. Imenuje se s hitrostjo 10-20 mg / m 2 telesne površine. Pri dojenčkih je lahko dnevna potreba po hidrokortizonu večja, vendar lahko dolgotrajna uporaba zdravila pri največjem odmerku povzroči neželene učinke. Zdravilo se enakomerno porazdeli čez dan (7.00-15.00-20.00). Prednizolon in zlasti deksametazon imajo izrazit inhibitorni učinek na proizvodnjo ACTH anteriornega hipofize. Ta zdravila je priporočljiva za starejše otroke, katerih rastna območja so blizu zaprtju. Dnevni odmerek teh zdravil je izbran individualno in znaša 2-4 mg / m 2 za prednizon in 0,25-0,3 mg / m 2 za deksametazon. Prednizon naj se razdeli v skladu z dnevnim ritmom ACTH v dveh odmerkih: pri 6 do 7 urah 1 / 2-1 / 3 odmerka in 2/3 ali 1/2 v večernih urah pred spanjem. Dexamethasone, glede na svojo dolgoročno biološko aktivnost (36 ur), se vzame enkrat zvečer. Zdravljenje z glukokortikoidi je treba izvajati vsak dan in za življenje [7].

Nadomestna merila za virusno obliko bolezni so normalizacija rasti in spolnega razvoja, zorenje zorenja, brez znakov napredovanja virilizacije in krize akutne insuficience nadledvične žleze, zmanjšanje 17a-hidroprogesterona in testosterona v krvi. Kadar se pri bolnikih pojavijo medtržne bolezni, je treba povečati odmerke glukokortikoidov za 1,5-2 krat.

Otroci s formulo VDKN, ki izgubi sol, je treba dodeliti mineralokortikoidom. Fludrokortizon se v praksi pogosto uporablja, tableta vsebuje 0,1 mg zdravila. Dnevni odmerek je 0,05-0,3 mg in je razdeljen na 2-3 odmerka: zjutraj, pred kosilom, včasih pred spanjem. Zdravljenje se mora začeti z manjšimi odmerki - 1 / 4-1 / 2 tablete. V prihodnosti, pod nadzorom bolnikovega splošnega stanja in ravni elektrolitov v krvi ter podatkov elektrokardiografije (EKG), se odmerek korigira. Pri otrocih prvega leta življenja je potreba po mineralokortikoidih višja in pri nekaterih otrocih je lahko 0,3 mg na dan. Pri hrani je priporočljivo dodatno jemati solno sol (1-4 g). Primernost uporabljenega odmerka lahko ocenimo s hitrostjo delovanja renina, ki se z odvečnim odmerkom zmanjša in se z insuficienco povečuje.

Merila za pravilno zdravljenje formularja VDKN, ki proizvajajo izgubo, so izginotje dehidracije, slabost, bruhanje, normalizacija krvnega tlaka, vsebnost natrija in kalija v krvnem serumu. Pozornost je treba posvetiti potrebi po najprimernejši obravnavi teh bolnikov. Upoštevati je treba, da prekinitev zdravljenja neizogibno vodi v ponovitev bolezni, velik odmerek glukokortikoidov pa povzroči hitro povečanje telesne mase, hipertenzijo, strije na koži, matronizem, osteoporozo, zmanjšano imunost, nastanek razjed v želodcu in črevesju ter zvišanje ravni sladkorja v krvi. V zvezi s tem je treba sistematično nadzorovati odmerek zdravila po 17NOP, kot tudi stopnjo aktivnosti renina v plazmi. Vsebnost 17ONP v serumu lahko presega normalne vrednosti za največ 2-krat.

V primeru medtokularnih bolezni, ki se pojavijo pri bolnikih s VDKN, ki trpijo zaradi febrilne temperature, bruhanja in kirurških posegov, je treba povečati odmerke glukokortikoidov za 2-3 krat. V nekaterih primerih je treba bolnika prenesti v parenteralno dajanje hidrokortizona v odmerku 100 mg / m2, pri čemer razdelimo odmerek v 4 odmerkih.

Resna zapletenost oblike izgube soli VCDK je akutna kriza nadledvične insuficience, ki se kaže v bledici kože, akrocyanosis, hladnem ekstremitetu, znojenju, hipotermiji, slabostih, bruhanju in tekočem blatu. Pri majhnih otrocih simptomi ekscikoze hitro naraščajo - umik velikega fontanela, poudarjene lastnosti, suha koža, zmanjšan krvni tlak tkiva, zmanjšan krvni tlak, tahikardija. V krvi se raven kalija zviša, vsebnost natrija pa se zmanjša, razmerje med vsebnostjo natrija in kalija se zmanjša na 20 ali manj (norma 30). Hiperkalemija lahko povzroči srčni blok in jo nato ustavi. Vse to zahteva nujno medicinsko pomoč bolnikom. Za odpravo krize ni nujno le hormonsko nadomestno zdravljenje, ampak tudi boj proti dehidraciji. V ta namen se uporablja intravensko kapljico fiziološke raztopine in 5% raztopine glukoze s hitrostjo 100-150 ml na kg telesne mase na dan in intravensko injekcijo hidrokortizona 10-30 mg na kg telesne mase na dan ali prednizon 10-15 mg na kg telesne mase, razdelili več kot 4-6 odmerkov, prav tako pa tudi DOXA ne manj kot 2-3 mg prvega dne.

Opozoriti je treba, da uporaba prednizolona, ​​ki ima malo vpliva na zadrževanje tekočine, namesto hidrokortizona, povzroči počasnejše izravnavo metabolnih procesov med adisonskimi krizami. Poleg tega je uporaba teh zdravil, kot je deksametazon ali metilprednizolon v tej situaciji, nepraktična, saj imajo le glukokortikoidno aktivnost v primerjavi s hidrokortizonom.

V naslednjih dneh se infuzijska terapija nadaljuje s postopnim zmanjševanjem glukokortikoidov in mineralokortikoidov. Po izboljšanju stanja je peroralno zdravljenje s hidrokortizonom 12,5-25-50 mg vsakih 6 ur. Namesto zdravila DOXA s stalnim izboljšanjem v 3-5 dneh je predpisano zdravljenje s fludrokortizonom, ki ima izrazito lastnost mineralokortikoida (5-10 krat več kot doksa) in zmeren glukokortikoidni učinek. Zdravljenje se mora začeti z manjšimi odmerki - 1/4 ali 1/2 tableta enkrat zjutraj. V prihodnosti, pod nadzorom bolnikovega splošnega stanja in ravni elektrolitov v krvi ter podatkov EKG, se odmerek fludrokortizona poveča na 1, včasih pa do 2 tableti na dan in zmanjša odmerek hidrokortizona ali prednizolona.

Pri imenovanju mineralokortikoida je treba spremljati simptome morebitnega prevelikega odmerka zdravila: pojav edemov, zvišan krvni tlak, parestezija, paraliza, zvišanje natrija v krvi. V teh primerih je dovolj, da zmanjšate odmerek zdravila ali ga začasno prekličete, da prekinete dajanje namizne soli. Kalijev klorid je treba dajati v raztopini ali v prahu. Pri hudi hipokalemiji je indicirano intravensko injekcijo 4% -nega kalijevega klorida 10-15 ml v 250 ml 5% raztopine glukoze.

Ob odsotnosti bruhanja in normalizacije blata je režim zdravljenja rafiniran. Kot smo že omenili, je hipertenzivna oblika VDKN pri otrocih zelo redka. Pri zdravljenju te oblike, skupaj s glukokortikoidi, predpisujemo antihipertenzive. Uporaba antihipertenzivnih zdravil ni učinkovita.

Kirurško zdravljenje AECD se uporablja pri bolnikih z genetskim in gonadalnim ženskim spolom, da se odpravijo virusne motnje zunanjih spolovil in se izvajajo le v specializiranih klinikah. Korektivna plastična kirurgija na ozadju ustrezne hormonske terapije se izvaja eno leto po začetku zdravljenja: v prvi fazi se postopek izvaja, v drugi fazi pa se urogenitalni sinus odpre (introitoplastika) bližje obdobju pubertete. Tudi z ostro virilizacijo zunanjih genitalij ni vprašanj o oblikovanju umetne vagine, ker se razvije v normalno velikost pod vplivom sistematičnega zdravljenja z glukokortikoidnimi zdravili. Kirurško zdravljenje narekuje ne le kozmetična potreba. Heteroseksualna struktura zunanjih genitalij lahko vodi do patološke formacije osebnosti in celo do samomora. Korektivna kirurgija je usmerjena v uresničitev možnosti za normalno spolno življenje in izvajanje funkcije plodnosti [5].

Izbira spola pri bolnikih s VDKN je zelo pomembno vprašanje, ki ga je mogoče pravilno rešiti z zgodnjim prepoznavanjem bolezni - v prvem tednu življenja. Ampak, žal, pogosto s hudo virilizacijo zunanjih spolnih organov, so dekleta registrirana kot dečki od rojstva in dobijo ustrezno izobrazbo. Kadar je VDKN pri osebah z genetskim in gonadalnim ženskim spolom, je edina smotrna odločitev, da izbere žensko ne le v prvih dveh letih življenja, temveč v vsaki starosti, pri kateri je bil biološki ženski spol prvič pravilno določen.

Vendar pa je preobrnitev spola zelo težko za pacienta, še posebej v obdobju pre- in adolescence. Glede na starost pacienta je potrebno poznati njegove psihosocialne in psihoseksualne stike. Včasih je potrebna dolgoročna, postopna psihološka priprava in po spremembi civilnega spola dolgoročna prilagoditev. Pogosto družina pacienta mora spremeniti svoje prebivališče zaradi manj psihološke travmatizacije otroka in celotne družine. Bolniki, ki želijo ohraniti moški spol, ki jim je zmotno dodeljen, so obsojeni na neplodnost, na nemožnost polnega življenja zaradi razvojne pomanjkljivosti penisa, na potrebo po uporabi androgenov proti ozadju glukokortikoidne terapije. Poleg tega je treba uporabiti operacijo - odstranitev notranjih spolnih organov (maternice in njenih dodatkov), ki lahko privedejo do razvoja sindroma po čiščenju. Domači avtorji menijo, da gre za zdravstveno napako pri ohranjanju moškega pacienta z genetskim in gonadalnim ženskim spolom. V nekaterih primerih je ohranitev moškega posledica nezadostne psihološke priprave pacienta, ki ga mora opraviti urolog, ginekolog, psihoterapevt, seksolog (odvisno od starosti bolnika).

Hkrati s pravilnim pristopom k spremembi civilnega spola in začetkom zdravljenja z glukokortikoidi hitro pride do feminizacije - razvoj mlečnih žlez, pojav menstruacije in možnost izvajanja reproduktivne funkcije v prihodnosti postane resničen. Treba je poudariti, da bi morala sprememba civilnega spola veljati za vsa pravna pravila.

S pravočasno in ustrezno zdravljenim zdravljenjem, zlasti virusne oblike QDCN, je lahko napoved za življenje in delo precej ugodna.

Posebno pozornost je treba nameniti obliki bolezni, ki izgublja soljo, kar pri otroku povzroči hude poslabšanje pri stiku z medvretenčnimi boleznimi, stresnimi motnjami ali nepravilnim zdravljenjem.

Bolniki VDKN morajo biti v ambulanti pri endokrinologu, ker potrebujejo vseživljenjsko uporabo hormonskih zdravil. Odvisno od starosti in primernosti zdravljenja, otroke pregledajo endokrinologi vsaj 2-krat na leto (pogosteje po indikacijah); vsaj dvakrat tekom leta jih je treba spremljati kazalniki 17ONP.

Literatura

  1. Balabolkin M. I., Klebanova E. M., Kreminskaya V. Differential diagnosis and treatment of endocrine diseases. V roko. M.: Medicina, 2002. 752 str.
  2. Vodnik za pediatrično endokrinologijo / Ed. C. G. D. Brooke, R. Lind, S. Brown / Trans. iz angleščine by ed. V.A. Peterkova. M.: GEOTAR-Media, 2009. 352 str.
  3. Peterkova V.A., Semecheva T.V., Kuznetsova E.S., Kareva M.A., Yarovaya I.S. Kožne motnje nadledvične skorje pri otrocih. M., 2003. 45 str.
  4. Dedov I., I. Semecheva, TV, V. Peterkova Spolni razvoj otrok: Norm in patologija. M., 2002. 232 str.
  5. Zvezne klinične smernice o zdravljenju bolnikov s prirojeno motnjo nadledvične skorje pri otrocih od 1. januarja 2013, M. 14 str.
  6. Bhavani N. Pediatrična endokrin hipertenzija // Indijski J Endocrinol Metab. Oktober 2011; 15 (Suppl4): S361 - S366.
  7. Dedov I. I., Peterkova V. A. Zvezne klinične smernice (protokoli) za zdravljenje otrok z endokrinimi boleznimi. M.: Praktika, 2014. 442 str.

V.V. Smirnov, dr. Prof

GBOU VPO RNIMU jih. N.I. Pirogov Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Moskva

Dodatne Člankov O Ščitnice

Objavljeno v reviji:
Svet medicine »» № 9-10 '98 »» Nova medicinska enciklopedijaOGREVANJE BOLEZNI - KAKO JE POTREBNO? Vodja oddelka za dermatologijo in venereologijo s kliniko SP6GMU.

Rastni hormon je polipeptidni hormon sintetiziran v endokrinih celicah anteriorne hipofize. Vpliva na nastanek mišične mase in rast kosti v dolžini, povečano izgorevanje maščob, spodbuja anabolične procese, zavira katabolizem (razpad) tkiv.

Jajčniki so sparjene žleze endokrinega sistema, ki sintetizirajo ženske spolne hormone - estrogene, progesterone in androgene, ki prispevajo k pravilnemu nastajanju in izločanju jajc.