Glavni / Cista

Kortizolske ravni med nosečnostjo

Kortizol (kortizol) je steroidni glukokortikoidni hormon nadledvične skorje, ki nastane, ko oseba doživi psihološki ali fizični stres. Druga imena za ta hormon so "stresni hormon", spojina F, 17-hidrokortizon.

V stresnih situacijah nadledvična skorja začne sintetizirati stresni hormon, ki s tem spodbuja delovanje srca in poveča koncentracijo pozornosti osebe. Zaradi tega se telo hitro spopade z negativnim vplivom okolja.

S pomočjo krvnega testa za hidrokortizon lahko zdravnik oceni delo nadledvičnih žlez in lahko zanesljivo določi številne bolezni teh organov.

Raven krvnega kortizola

Visoka raven kortizola med nosečnostjo je fiziološka norma, njen presežek je lahko od 2 do 5 krat. V vseh drugih primerih je odklon tega hormona v krvi iz splošno sprejetega norme (glej spodaj) zanesljiv znak razvoja resnih bolezni.

Povišane ravni hidrokortizona kažejo na prisotnost naslednjih bolezni:

  • PCOS (sindrom policističnih jajčnikov);
  • diabetes;
  • ciroza jeter;
  • depresivno stanje, še posebej dolgotrajno;
  • nadledvični adenomi ali rak;
  • hipotiroidizem (pomanjkanje ščitničnega hormona);
  • adenomov hipofize;
  • debelost;
  • avtoimunske bolezni in AIDS (samo odrasli).

Poleg tega je opazno zvišanje ravni tega hormona med jemanjem nekaterih zdravil - peroralnih kontraceptivov, opiatov, estrogenov, sintetičnih glukokortikoidov, atropina.

Zmanjšanje ravni hidrokortizona se pojavi zaradi naslednjih bolezni:

  • zmanjša izločanje hormonov;
  • nadledvična insuficienca (Addisonova bolezen);
  • odpoved hipofize;
  • nenadna izguba teže;
  • virusni hepatitis;
  • ciroza jeter.

Poleg tega veliko zdravil, še posebej barbituratov, lahko zmanjša raven tega hormona v krvi. Zato, če jemljete katerokoli zdravilo, ne pozabite povedati zdravniku, preden vzamete krvni test za hormone.

Vsebnost krvnega kortizola

Značilna lastnost hidrokortizona je, da se njegova koncentracija v krvi spreminja glede na to, koliko časa je danes - najmanjša koncentracija je opazna v večernih urah in največ - v jutranjih urah. Tudi nivo tega hormona je odvisen od starosti osebe.

Stopnje vsebnosti hidrokortizona so:

1. Odvisno od starosti osebe:

  • do 16 let - od 83 do 580 nmol / l;
  • po 16 letih - od 138 do 635 nmol / l.

2. Odvisno od časa dneva:

  • zjutraj (med 7 in 9 uro) - od 260 do 720 nmol / l;
  • zvečer (med 4. in 18. uro) - od 50 do 280 nmol / l.

3. Med nosečnostjo - ni jasnih omejitev norme, je možno povečati raven za 5-krat.

Priprava za analizo kortizola

Nosečnicam svetujemo, naj ne pijejo alkohola, ne kadijo (vsaj en dan pred preskusom), ne smejo iti v šport, prenehati jemati peroralne kontraceptive, sintetične estrogene, opiate in druga hormonska zdravila preden nadaljujete s postopkom.

Za pridobitev najzanesljivejših rezultatov krvnega testa za kortizol med nosečnostjo je pripravek enak kot pri preskušanju krvi za estradiol. Če je rezultat analize vaše krvi razkril odstopanje od norme tega hormona, ne hitite, da zvok opozarja! Za takšna nihanja je veliko razlogov, zato ni nujno, da razlog za povečanje (znižanje) hidrokortizona kaže, da imate kakšno bolezen! Pravilno dešifriranje kazalnikov analize je lahko samo strokovnjak na tem področju (endokrinolog), zato je najbolje, da se obrnete na nas za nasvet.

Kortizol in nosečnost. Tveganje odstopanja od norme. Stresni zapleti

Dolgotrajen hudi stres negativno vpliva na nosečnost. Stresni hormoni so krivi. Najprej kortizola. Z visokim nivojem stresnih hormonov se zmožnost zanositve in prenosa otroka zmanjša, lahko pa pride do splava (Sapolsky 2004; Nepomyshiy et al., 2006). Otroci bodo verjetno rojeni prezgodaj, bolj nagnjeni k zamudam pri razvoju in presnovnim boleznim v prihodnosti (Sapolsky 2004, Poggy-Davis in Sandman, 2006).

Vendar to ne pomeni, da se med normalno nosečnostjo kortizol in drugi stresni hormoni ne povečujejo. Članek obravnava hormonske spremembe, značilne za normalno nosečnost, in tudi pojasnjuje:

  1. Kako stresni hormoni pomagajo plodu rasti in razvijajo.
  2. Kako kortizol vpliva na možgane bodoče mame in njeno razpoloženje.

Negativni učinki stresa

Ko pride do stresa ali razmišlja o tem, možgani, in sicer hipotalamus, izločajo kortikotropin-sproščujoči hormon (CRH). Hipofatna žleza ujame ta signal in izloča adrenokortikotropni hormon (ACTH), ki daje nadledvične žleze aktivirati sintezo glukokortikoidov, kot je kortizol. Pod vplivom glukokortikoidov in adrenalina se možgani in telo obnovijo v kritični način. Dihanje in impulz sta pospešena, kar vam omogoča prenašanje kisika v mišice. Raven glukoze v krvi narašča. Fiziološki procesi, ki niso tako potrebni za preprečevanje nevarnosti (prebava, rast, okrevanje), so začasno onemogočeni. V sili ste. Um je aktiviran, telo je pripravljeno na akcijo (Sapolsky, 2004).

Ko se kritična situacija konča, se hormoni vrnejo na svojo prejšnjo osnovno raven. Kaj pa, če so osnovne stopnje visoke? Povečanje ravni bazalnih ravni kortizola je slaba novica. To je znak, da vaše telo stalno opozori in deluje za obrabo.

Visoke ravni kortizola so še posebej nevarne za nosečnico in njen plod. Če je kortizol povišan, je nenormalnost povezana s tveganjem zgodnjega spontanega splava. Lahko povzroči tudi preeklampsijo (hipertenzijo, ki jo povzroči nosečnost), upočasnitev rasti fetusa, prezgodnji porod in pozitivni razvojni zamik (Reis et al., 1999; Poggi-Davis in Sandman 2006). Ob upoštevanju takšnih tveganj lahko pričakujemo, da je nizka raven glukokortikoidov ključ do normalne nosečnosti. Vendar pa ni.

Normalna nosečnost

V drugem trimesečju nosečnosti stopnja krožečih CRG raste eksponentno (Mastorakos in Ilyas 2003). Značilno je, da bo tak dvig spodbudil čezmerno produkcijo glukokortikoida mater, vendar so signali neučinkoviti, če nimajo prejemnika. Zato se mora CRH za opravljanje svojega dela vezati na posebne receptorje v možganih (Dietrich et al., 1999).

Noseče ženske proizvajajo veliko količino CGH vezavnega proteina, kar preprečuje receptorjem, da prepoznajo ta hormon. Kot rezultat, večina CRH je biološko neaktivna (McLean in Smith, 2001). Stanje se spremeni ob koncu nosečnosti. V zadnjih treh tednih nosečnosti se raven CRG dvigne, medtem ko se vsebnost KRG-vezavnega proteina zmanjša. Število biološko aktivnih CRH se močno poveča, največja sekrecija kortizola se pojavi.

Kortizol se začne povečevati od drugega trimesečja (Kerr et al., 1981), toda le v pozni nosečnosti. V zadnjih tednih pred rojstvom je raven kortizola 2-3 krat višja od običajne (Dorr, 1989). Takšne ravni so v istem obsegu kot pri osebi z melanholično depresijo in Itsenko-Cushingovim sindromom (Kammerer et al., 2006).

Kaj povzroča hormonski udarec?

V številnih sesalcih, vključno z ovcami (Keller-Wood, 1998), glodavci (Atkinson in Waddell, 1995, Robinson in soavtorji, 1989), primati (Power in Shulkin, 2006) so bile ugotovljene zvišane ravni prenatalnih stresov.

Ponavadi CRH izločajo možgani, toda v nosečih opicah je strm porast hormonov nadzorovana s placento in fetalno DNA. Fetalni geni prisilijo posteljico, da sprosti svoje hormone, ki vstopajo v krvni obtok mater.

Tabela 1. Kortizol (serum, plazma)

Vir: Abbasi-Ganavati M, Greer L. G., Cunningham F. G. Nosečnost in laboratorijski testi: referenčna tabela za zdravnike. Obstet Gynecol. 2009 dec, 114 (6): 1326-31

Koristi kortizola za plod

Raziskovalci so odkrili več ključnih funkcij stresnih hormonov.

V prvih dneh nosečnosti KRG zavira imunski sistem matere, ki varuje plod od imunitete matere (Makrigiannakis et al., 2001). Kasneje CRH pomaga uravnavati pretok krvi med posteljico in plodom (Macklin in Smith, 1999), zorijo organe ploda (Majub in Karalis, 1999), vpliva na čas rojstva (Macklin in Smith, 2001).

Pozne razpoke kortizola igrajo vlogo pri razvoju možganov in zorenju pljuč (Crowley, 2000; Matthews et al., 2004). Ko so otroci rojeni prezgodaj, do poznih razpok kortizola, so bolj verjetno, da imajo težave z dihanjem in trpijo zaradi interventrikularnih krvavitev v možganih. Zaradi tega nacionalni zdravstveni zavod priporoča, da se kortikoide za ženske ogroža pred prezgodnjim porodom.

CGS in kortizol lahko ženske naredijo manj občutljive na stresorje - ženske v zadnjih fazah nosečnosti niso pokazale povečanja kortizola, če so njihove roke potopljene v ledeno vodo. (Kammerer et al., 2002).

Brain pripravljenost za materinstvo

Ena izmed najbolj zanimivih funkcij stresnih hormonov se nanaša na obnašanje mater. CRH in hormoni, ki jih spodbuja, lahko pripravijo možgane za materinstvo. Na primer, ravni prenatalnih kortizola so bile povezane z bolj pozornim materinstvom med pavzoni. V eni študiji so matere, ki so preživele več časa s teletom, med nosečnostjo imele višje ravni kortizola (Bardi et al., 2004).

Študije pri človeku kažejo podobne rezultate. V eni študiji so bile ravni kortizola izmerjene v 24 do 48 urah po dobavi - čas, ko so ženske še vedno pod vplivom prenatalnih hormonov. Raziskovalci so ženske pozvali, naj poslušajo otroške krike in merijo kortizol pred in po poslušanju. Matere, ki so pokazale večjo koncentracijo glukokortikoida, so bili bolj naklonjeni otroku, ko je kričal. Poleg tega so bolj simpatične matere pokazale višji srčni utrip pred in po poslušanju otrokovega klica (Stallings et al., 2001). Druge študije so pokazale, da so matere, ki so imele višje ravni kortizola:

• pokazala bolj pozitivno vedenje mater glede otroka (Fleming, 1987).

• povečano sočutje za vonj vašega otroka (Fleming, 1997).

• povečana sposobnost razlikovanja vonja svojega otroka od drugih (Fleming, 1997).

Kako stresni hormoni vplivajo na obnašanje mater ni popolnoma jasen. Morda imajo neposreden učinek na možgane možganov, zaradi česar je bolj pozorna in čustveno odziva (Stallings et al., 2001). Poleg tega so lahko ti hormoni označevalci drugih hormonskih sprememb (Mastripieri, 1999). Placental CRH, kot tudi kortizol, spodbuja sintezo estrogena (Power in Shulkin, 2006). Estrogeni povzročajo ženske, občutljive na oksitocin in endorfine, izboljšanje dobrega počutja in krepitev vezi med materjo in otrokom (Keverne, 1996).

In če je kortizol povišan? Neželeni stranski učinki

Zdi se, da imajo stresni hormoni številne uporabne lastnosti, vendar so tudi pomanjkljivosti. Običajno je visoka bazalna sekrecija kortikoidov določena v Itsenko-Cushingovem sindromu, za katero je značilna melanholična depresija, tesnoba, razdražljivost, nihanje razpoloženja, nespečnost (Sonino in Fava, 2001). Bolniki z melanholično depresijo izgubijo sposobnost doživljanja užitka, pozitivnega razmišljanja. Izkušajo fizično vzburjenje, nespečnost in zmanjšan apetit.

Glede na ta razmerja se zdi verjetno, da stresni hormoni in še zlasti ravni kortizola vplivajo na razpoloženje nosečnic (Kammerer, 2006), psihološki učinki pa se lahko razširijo tudi na obdobje po njem. Nekatere študije so poročale, da se bazalne ravni kortikoidov in CRH v nekaj dneh po porodu zmanjšajo (McLean in Smith, 1999). Vendar pa so osnovne ravni glukokortikoidov še vedno visoke pri nekaterih ženskah po porodu in se ne smejo vrniti na bazalne ravni, ki so bile pred nosečnostjo tudi po 8 tednih po porodu (Kammerer et al., 2002). To kaže, da lahko nekatere motnje razpoloženja po spolu povzroči kortizol. Zanimivo je, da ko so glukokortikoid dajali podganam po porodu, so pokazali znake depresivne vedenja.

Za bolj prepričljive argumente je potrebno več raziskav. Nosečnost in porod sta povezana s spremembami drugih pomembnih hormonov in ne le s stresom. Da bi določili raven kortizola kot vzroka poslabšane depresije in disforije med nosečnostjo, je treba preučiti podoben učinek drugih nosečih hormonov. Poleg tega obstaja možnost disforije z zmanjšanimi koncentracijami kortizola, ko ženske doživljajo zmanjšanje kortizola in so nagnjene k atipičnim depresijam (Kammerer et al., 2006). Kljub svojemu imenu se atipična depresija pogosteje pojavi kot melanholična depresija. Bolniki z atipično depresijo lahko doživijo užitek, ne trpijo zaradi nespečnosti in izgube apetita.

Nazadnje, ni jasno, ali nosečnice ali puerperalne ženske občutijo stres na enak način kot navadni ljudje. Dejansko, kot je bilo navedeno zgoraj, lahko povečani stresni hormoni oslabijo sistem odzivanja na stres, tako da bo prihodnja mati manj reaktivna v stresnih situacijah (Kammerer et al., 2002). Doječe matere po izpostavitvi stresu imajo nižje ravni kortizola kot matere, ki so dojenčke prenašale na umetno hranjenje (Heinrichs et al 2002).

Visoki hormonski kortizol pri ženskah

Ženske bolj čustveno reagirajo na to, kar se dogaja okoli njih. Zaskrbljenost doma, težave pri delu, pomanjkanje zasebnosti, neznosna fizična napetost - vse to povzroča stres. Telo v tem primeru se odzove s povečanjem ravni kortizola v krvi, se imenuje stresni hormon.

Redke emisije aktivne snovi so zaščitni mehanizem. Ta hormonska podpora telesa povečuje odpornost na stres. Povišan kortizol pri moških in ženskah v daljšem obdobju ima zelo negativen učinek na zdravje in vodi k razvoju patologij.

Splošne informacije

Kortizol spada v skupino steroidov, ki jih proizvaja nadledvična skorja. Med glukokortikoidnimi hormoni so najbolj aktivni. Snov je vključena v regulacijo metabolnih procesov, kadar so v stresnih razmerah potrebni dodatni viri energije.

Pri kroničnih obremenitvah se pojavi odpornost na kortizol, hormonska postaja, ki jo telo po potrebi zazna, za mobilizacijo in reševanje problemov. Vsi sladkorji in beljakovine, ki jih posameznik uživa, so odloženi v maščobo, stanje se poslabša, odpornost na inzulin se izzove.

Za aktivne živčne in krvne sisteme, kortizol hitro pretvori kompleksne organske snovi v preproste in s tem sprosti dodatno energijo. Ko vstopi v kri, hormon poveča raven glukoze, s čimer ohranja aktivno delo možganov. Dejavnost glukokortikoida je namenjena zatiranju vnetja, alergij. Vse sile telesa so mobilizirane, da hitro rešijo problem.

Zvišane ravni kortizola delujejo drugače na fizioloških sistemih. Nekatera dejavnost pospešuje, druga pa upočasni. Z drugimi besedami, manj pomembni procesi so deaktivirani. Delo telesa pod delovanjem aktivnega glukokortikoida v stresnem položaju je naslednje:

  • aktiviranje metabolizma;
  • povečana koncentracija pozornosti;
  • visoka aktivnost možganov;
  • pospešek srčnega utripa;
  • povečanje pritiska;
  • širjenje dihalne poti;
  • povišane koncentracije glukoze v krvi;
  • zmanjšanje aktivnosti prebavil.

Učinek stresa na žensko telo

Ko stres porabi veliko količino hranil. Njihov kortizol odvzame mišice, saj je to najhitrejši način. Zato športniki ne marajo tega hormona zelo preveč, preprečuje nastanek mišične mase z izbiro beljakovin. Z močnim telesnim naporom se nabere in povzroči šibkost mišic.

Krepitev kortizola pri ženskah povzroča zelo močno lakoto. Tako telo signalizira potrebo po dopolnitvi porabljenih rezerv. Ženske poskušajo obnoviti in hkrati povečati raven endorfinov. Žal, v ta namen pogosto uporabljajo vse vrste slaščic, obremenitev stresa.

Zaradi tega kronična visoka koncentracija kortizola vodi v prekomerno telesno težo in debelost. Značilno je, da so maščobne usedline, ki nastanejo kot posledica motenja pogostih stresnih situacij, koncentrirane v predelu trebuha. Očistite jih s pomočjo diet, povečanje telesne dejavnosti je težavno in dolgotrajno.

Razlogi za vzgojo

Povečanje kortizola v krvi zdrave ženske je odvisno od časa dneva, sezone. Najvišja koncentracija hormona se pojavi zjutraj od 7 do 9, največje zmanjšanje pa zvečer od 16 do 19 ur. Znatno povečanje skupnega glukokortikosteroida pade jeseni.

Glavni vzrok povečanja hormona so številni stalni stres, kronična depresija.

Poleg zunanjih okoliščin, povezanih z zvišanim kortizolom, obstajajo naslednje patologije:

  • bolezen hipotalamus-hipofizno-nadledvičnega sistema (Itsenko-Cushingova bolezen);
  • bolezni, povezane s čezmernim izločanjem nadledvične skorje (sindrom hiperokortizma);
  • hipotiroidizem;
  • policistični jajčniki;
  • onkološke bolezni;
  • diabetes, ciroza, hepatitis;
  • Aids;
  • anoreksija:
  • kronični alkoholizem;
  • puberteta;
  • jemanje nekaterih zdravil, hormonskih kontraceptivov;
  • dolgotrajna fizična preobremenitev;
  • pomanjkanje spanca;
  • podaljšana prehrana beljakovin.

Simptomi

Vzroki in simptomi, ko je kortizol povišan, so medsebojno odvisni. Značilnosti visokih ravni hormonov so:

  1. Nerazumni občutek stresa.
  2. Nezmožna živčnost, razdražljivost, tesnoba.
  3. Povečanje krvnega tlaka.
  4. Spalna motnja: ženska ne spi dobro ali trpi zaradi nespečnosti. V nekaterih primerih obstaja stalna želja po spanju - to je neke vrste reakcija telesa za zaščito živčnega sistema.
  5. Presnova je resno motena, to se izraža v izrazitem občutku lakote, ki jo ženska želi zadovoljiti s sladko, maščobo, hrano, ki je težka za telo. To vodi k hitremu razvoju debelosti.
  6. Ker hormoni v telesu medsebojno delujejo, s povečanim kortizolom, pride do krvavitve izločanja drugih zdravilnih učinkovin. To se odraža v poslabšanju življenja organizma kot celote.
  7. Obstajajo napake v menstruacijskem ciklusu, razvija se neplodnost.
  8. Na koži se pojavijo izpuščajne pigmentne lise, rast las se poveča (tudi na obrazu).
  9. Ženska je nagnjena k pogostim prehladom in drugim akutnim virusnim okužbam.
  10. Znatno poveča količino maščobnega tkiva v pasu.
  11. Visok kortizol v krvi povzroči izčrpanost mišičnega materiala. Ženska sposobnost za delo zmanjšuje, težko se ji je gibati, ima bolečine v mišicah in sklepih, oteklino, tresenje in kratko sapo.
  12. Globina depresija, ravnodušnost, nepripravljenost za življenje - ti simptomi se manifestirajo pri ženskah pod vplivom velikih odmerkov hormona.

Posledice

Treba je analizirati vzroke in učinke visokih ravni stresnega hormona. Ženske zaradi posebnosti psihike (čustvenost, vtisljivost, ranljivost) so bolj dovzetne za učinke stresa. Kronično povečanje količine aktivne snovi postopoma uničuje zdravje, povečuje tveganje za razvoj resnih bolezni in patoloških stanj:

  • zaradi nenehnega visokega krvnega tlaka se pojavljajo različne bolezni srca in krvnih žil;
  • aktiviranje energetskega metabolizma in zatiranje sekrecije insulina povzroča visoko raven glukoze v krvi, povzroča diabetes;
  • razvoj osteoporoze je povezan z zmanjšano absorpcijo kalcija;
  • tvorijo in delujejo zaščitne krvničke celic T-limfocitov, zaradi česar se imuniteta zmanjša;
  • izguba elektrolitske ravnovesja - zadrževanje natrija in aktivno odstranjevanje vode in kalija;
  • pospešuje nastanek maščobnega tkiva, debelosti.

Poleg tega povečan kortizol povzroča krvavitev prebavnih procesov, aktivnost ščitnične žleze, zvišanje holesterola, pomnilnik, poslabšanje reproduktivne disfunkcije, počasno okrevanje po poškodbah

Kortizol in nosečnost

V obdobju poroda je zvišanje kortizola normalno. Njegova koncentracija se povečuje z naraščajočo gestacijsko starostjo. To je posledica pospešenega presnova ogljikovih hidratov in maščob. Med nosečnostjo se raven kortizola poveča 5-krat. Nadzoruje gibanje glukoze skozi posteljico, sodeluje pri nastajanju encimskega sistema jeter, epitelijskega tkiva tankega črevesja pri plodu.

Strije na koži, ki se pojavijo med nosečnostjo, so značilni simptomi povišanega kortizola. Kolagen, glavni protein za elastičnost kože, postane krhka in se uniči z delovanjem velike količine aktivne snovi. Po porodu se hormonsko ozadje ženske stabilizira, pri čemer se lahko odpravijo grde kožne napake.

Nosečnost povzroči naravno povečanje glukokortikosteroida, vendar je zanositev z visoko vsebnostjo snovi težavna. Povečana sinteza kortizola moti nastanek estrogena in progesterona - glavnega hormona nosečnosti. Tudi pri zasnovi v stresnem položaju se lahko pojavi spontani splav. Če je kortizol povišan pri ženskah, ki načrtujejo, da postanejo mati, mora zdravnik, ki se zdravi, predpisati ustrezno terapijo.

Zdravljenje

Pred začetkom zdravljenja je potrebno določiti raven kortizola v urinu in v krvi ženske, da izvede dodatne študije. Če dešifrirate analizo, lahko zdravnik predpiše pravilno zdravljenje. Če je povečanje količine snovi povezano z diagnosticirano patologijo določenega organa, ga je treba zdraviti.

Glede na to, da je stres glavni vzrok rasti hormona, bi morali biti terapevtski ukrepi usmerjeni k izboljšanju odpornosti proti stresu. Brez tega bodo poskusi normalizacije izločanja najučinkovitejšega glukokortikoida neuspešni.

Za začetek je vredno poskusiti meditacijo, izmeriti telesno aktivnost, vaditi prijetno komunikacijo s prijatelji, organizirati zdravo hrano in dober spanec, pri čemer jemati vitaminske in mineralne komplekse. Pomembno je razmišljati o spremembi kraja dela ali poklica, če redno povzroča stres.

Nekatera zdravila zmanjšujejo raven in so naravni blokatorji kortizola: Rhodiola rosea, ginkgo biloba, šentjanževka, Eleutherococcus, sladkarije. V ta namen je dobro uporabiti omega-3 maščobne kisline, lecitin.

Imenovanje močnejših zdravil mora biti specialist. Na primer pijejte Metipred za zmanjšanje izločanja endogenega kortizola. Izbira zdravil je odvisna od ugotovljenega vzroka, ki je povezan z zvišanjem ravni kortizola v ženskem telesu.

Dozirno, redko sproščanje kortizola v stresnem položaju ščiti žensko telo. Dolgoročni presežek hormona ima uničujoči učinek na telo. Kronično visok kortizol kaže na prisotnost resnih patologij v telesu, ki jih je treba diagnosticirati in zdraviti.

Glukokortikoidi med nosečnostjo: ozadje in trenutni trendi.

Kaj so glukokortikoidi?

Glukokortikoidi (HS) (sinonim: glukokortikosteroidi, GCS) je skupina nadledvičnih hormonov. Glavni predstavniki GCS pri ljudeh so kortizol in kortizon.

Uporaba glukokortikoidov med nosečnostjo je še vedno ena od najbolj spornih vprašanj v porodnišnični praksi. Morda s katerimkoli drugim drogam ni bilo povezano tako veliko sporov in diametralno nasprotnih mnenj.

Steroidi (ali steroidni hormoni) so hormoni, ki imajo strukturo ciklopentan perhidrofenantrena. Steroidni hormoni se proizvajajo ne le v nadledvičnih žlezah, temveč tudi v jajčnikih (estradiol, progesteron), testesu (testosteron), placenti (estriol) (v oklepajih so prikazani samo glavni predstavniki steroidnih hormonov v vsakem organu). Značilnost vseh steroidnih hormonov je njihova medsebojna preobrazba. Veliko takšnih transformacij se pojavlja v koži, podkožnem maščobnem tkivu in mišičnem tkivu (periferna pretvorba). Torej, maščobna in mišična tkiva pogosto štejemo kot dodatno endokrinsko žlezo.

Poleg glukokortikoidov nadledvična skorja sintetizira tudi druge vrste steroidnih hormonov. Ti vključujejo mineralokortikoide (glavni predstavnik aldosterona) in spolne hormone (androgene in estrogene). Kombinacija vseh steroidnih hormonov, proizvedenih v skorji nadledvične žleze, se imenujejo kortikosteroidi (od besede cortex - lava).

Ta članek se osredotoča na glukokortikosteroide.

V okviru GCS pogosto razumemo ne le naravne hormone nadledvične skorje, ampak tudi zdravila, ki so analogi teh hormonov. Takšna zdravila vključujejo prednizon, deksametazon in metipred.

Biološke značilnosti glukokortikoidov

Glavni biološki učinek kortikosteroidov je vzdrževanje stalnosti notranjega okolja telesa (homeostaza). Glavna razlika med glukokortikoidi in drugimi steroidnimi hormoni je izrazit učinek na vmesni metabolizem (niz biokemičnih procesov, v katerih se hranila pretvorijo v celične strukture). Zaradi podobnosti kemične strukture glukokortikoida in mineralokortikoida imajo vsi glukokortikoidi dodatno šibko delovanje mineralokortikoida in vsi minerokortikoidi - šibko delovanje glukokortikoida. Zato je delitev nadledvičnih steroidnih hormonov v gluko- in mineralokortikoide precej poljubna. Glukokortikoidi vključujejo hormone, ki predvsem vplivajo na vmesno presnovo in mineralokortikoide - hormone, ki vplivajo predvsem na metabolizem vode.

V fizioloških pogojih GCS omogoča prilagajanje telesa stresom. Veliko zaslug pri proučevanju vloge GCS pod stresom pripada Hansu Selyeju, ki je dokazal, da vsak fizični in / ali duševni stres in drugi stresni signali (strah, nevarnost, strah itd.) Povzročijo povečanje sekretorne funkcije nadledvičnih žlez. Zato imajo GCS glavno vlogo pri uravnavanju ravnovesja med zunanjim in notranjim okoljem, kar zagotavlja vitalno stabilnost organizma.

Fiziološki učinek glukokortikoidov na vmesno presnovo je predvsem naravni anti-insulin in vključuje učinek na presnovo beljakovin, ogljikovih hidratov, maščob in nukleinskih kislin.

Anti-insulinska aktivnost delovanja kortikosteroidov se kaže z mobilizacijo ogljikovih hidratov, glavnih virov energije v telesu. Če pa se v normalnih pogojih glukoza tvorijo predvsem iz glikogena (živalski škrob), pod delovanjem GCS se aminokisline uporabljajo za sintetiziranje glukoze (glukoneogeneze). Aminokisline so gradniki beljakovin in glavni vir biološko dostopnega dušika v telesu, kar je potrebno tudi za sintezo nukleinskih kislin. GCS zavira uporabo aminokislin za sintezo beljakovin in spodbuja razgradnjo beljakovin v celici. Hkrati je zajetje aminokislin s celico blokirano. To ustvari dodatno zalogo aminokislin, potrebnih za glukoneogenezo. Razgradnjo aminokislin v glukozo spremlja povečanje izločanja dušika. Povečanje koncentracije aminokislin v krvi dodatno povečuje glukoneogenezo kot posledico stimulacije sekrecije glukagona.

Tako je glavni "neželeni učinek" stresa na telo zaviranje sinteze proteinov in nukleinskih kislin (DNA in RNA) v telesu in posledično zaviranja rasti in delitve celic. Odrasle in deljene celice, zlasti celice ploda in celice imunskega sistema, so najbolj občutljive za takšno delovanje.

Skladišči glikogena v jetrih se povečajo in se sinteza jeter (glukoneogeneza) v jetrih povečuje. Poleg tega imajo glukokortikoidi neposreden učinek na jetra, kar poveča sintezo jetrnih encimov, kot so tirozin aminotransferaza in triptofan pirolaza. Preprečevanje sinteze ekstrahepatične beljakovine in stimulacija sinteze jetrnega encima odraža vpliv kortikosteroidov na izmenjavo nukleinskih kislin. GCS zavira sintezo nukleinskih kislin (DNA in RNA) v celotnem telesu, razen jeter, kjer se poveča sinteza RNA.

Glukokortikoidi so potrebni za mobilizacijo maščobnih kislin, ki zagotavljajo ločilni in aktivacijski učinek hormonov, ki mobilizirajo maščobe (kateholamini in hipofizne peptide).

Učinek GCS na strukturne beljakovine in maščobno tkivo se zelo razlikuje v različnih delih telesa. Farmakološki odmerki kortizola lahko resno izpraznijo zaloge beljakovinske matrice hrbtenice, a minimalno vplivajo na kompaktno kostno tkivo dolgih kosti. Periferno maščobno tkivo se lahko zmanjša, maščobne vloge na trebuhu in med lopaticami se lahko povečajo ("bison grba", "bison ovratnik").

V farmakoloških odmerkih kortizol zavira celično imunost, vendar pa se produkcija protiteles zavira samo pri dovolj velikih odmerkih GCS. Protivnetni učinek kortikosteroidov je glavni pokazatelj za imenovanje teh zdravil.

Kortizol ima izrazit učinek na vodno bilanco telesa, ki zavira pretok vode v celico. GCS zavira izločanje antidiuretičnega hormona, kar vodi do povečane glomerularne filtracije v ledvicah. Zaradi šibkih mineralokortikoidnih lastnosti kortikosteroidov vplivajo na reabsorpcijo natrija v ledvicah.

GCS vpliva na duševno sfero in čustvene motnje so značilne za prekomerno in pomanjkanje kortizola v telesu.

Zgodovina odkritja protivnetnega učinka SCS in začetka klinične uporabe glukokortikoidnih zdravil

Glavna zasluga uvajanja GCS v klinični praksi pripada ameriškim znanstvenikom: revmatologu Henchu ​​in biokemiji Kendellu, ki je dobil Nobelovo nagrado leta 1948. Vendar je pot od prvih hipotez do klinične uporabe GCS trajala približno četrt stoletja. Zanimivo je, da od samega začetka hipoteze o prisotnosti neke snovi vnetja v telesu povezujemo z nosečnostjo.

V sredini 20. stoletja je Hench opozoril na dejstvo, da med nosečnostjo izboljša stanje bolnikov z revmatoidnim artritisom. Kasneje je opazil tudi, da se s Botkinovo boleznijo izboljša tudi značilna pojava revmatoidnega artritisa. Postopoma je Hench razvil prepričanje, da ima telo hipotetično protirevmatično snov X, ki zmanjšuje revmatoidne manifestacije med nosečnostjo in zlatenico.

Iskanje snovi X se je aktivno izvajalo v tridesetih letih 20. stoletja. Preizkušali so izvlečke iz različnih organov in tkiv, vendar se je Henchova pozornost v celoti prešla na hormone.

Leta 1938 je Henchovo občasno znanje s slavnim biokemistom Kendellom (Kendall) preraslo v dolgoročno sodelovanje. Od zgodnjih tridesetih let 20. stol. Je Kendell potrpežljivo in vztrajno sodeloval pri izolaciji in študiju kortikosteroidnih hormonov. Leta 1934 je skupaj z Masonom in Meyersom izoliral spojino E (kortizon) in leta 1936 - spojino F (kortizol). Kemična struktura obeh snovi, ki jo je določil leta 1937-1938.

Med pogostimi sestanki sta Hench in Kendell razpravljala o različnih hipotezah in teorijah o naravi snovi X. Najprej je bila njihova pozornost osredotočena ne na hormone, ampak na lecitin, ki so ga bolnikom predpisovali, da bi povzročili hiperlipidemijo, ker je bilo znano, da je hiperlipidemija značilna za nosečnost. in za zlatenico.

Medtem je postalo znano, da je poveljstvo nemške letalske sile uporabilo pridobljene kortikosteroide za povečanje bojne sposobnosti svojih pilotov. Možnost uporabe kortikosteroidov kot dopinga za vojaške namene je ostro spodbudila preučevanje teh hormonov v Združenih državah.

Do leta 1941 je bila izolacija kortikosteroidov iz nadledvičnih žlezov telet zelo težko, to pa temu ni preprečilo, da bi Ingle, eden od Kendellovega osebja, začel preizkušati učinke teh hormonov na živali. Ugotovljeno je bilo njihovo delovanje v obliki povečane mišične aktivnosti, povečane presnove ogljikovih hidratov in povečane fiziološke odpornosti na fizične napore, mraznih in toksičnih snovi, kot je tifusno cepivo.

Hench je zapisal, da ko mu je Kendell na enem od sestankov povedal o fizioloških učinkih kortikosteroidov, je opozoril na svoja opažanja o koristnih učinkih tifidnega cepiva pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. Predlagal je, ali obstaja povezava med obema pojavoma in se odločil, da bo v klinični nastavitvi poskusil kortizon, če se takšna priložnost predstavlja. Toda od namere do njegovega izvajanja je minilo 7 let.

Leta 1944 je bila v laboratoriju Mayo Foundation proizvedena majhna količina dehidrokortikosterona (spojina A po Kendellu). Naslednje leto je bila ta spojina pridobljena v večjih količinah in jo je za klinične namene zagotovila družba Merck. Toda poskus zdravljenja enega bolnika z Addisonovo boleznijo ni uspel. Nato je pozornost ponovno prešla na kortizon (snov E po Kendellu). Vendar pa je bil postopek pridobivanja iz žolča krav in bikov izjemno neekonomičen, tehnološki proces pa je bil zelo težek. Treba je najti druge vire surovin in nove proizvodne metode.

Leta 1947 so združena prizadevanja Maya in Mercka izboljšala ekstrakcijo in sintezo kortizona, problem žolčne pomanjkljivosti pa je bil premagan z uporabo rastlinskih materialov - vzhodnoafriških aloj. To je do maja 1948 omogočilo začetek proizvodnje majhnih in nato naraščajočih količin kortizona.

Avgusta 1948 je bil 29-letni bolnik sprejet v kliniko Hench, ki je 5 let trpela zaradi hudega revmatoidnega artritisa. Poskus zdravljenja z laktoferinom, ki je povzročil zlatenico, ni uspel. Potem so se v začetku septembra Hench in Kendell obrnili k Mercku z zahtevo po zagotovitvi zadostne količine kortizona posebej za tega bolnika.

Dva manjša, a pomembna "nesreča" sta Henchu ​​in Kendellu omogočila dolgo pričakovani uspeh. Iz razlogov, ki ostajajo neznani, se odločijo dati 100 mg kortizona na dan. Ta odmerek je bil zelo velik. Če so uporabili premajhen odmerek in niso dobili rezultata, bi odkritje terapevtskega učinka kortizona trajalo več let.

Druga manjša "naključnost" je bila velikost kristalov. Če bi bili kristali, ki so jih uporabili raziskovalci, večji, bi bila absorpcija kortizona počasnejša in klinični učinek ne bi bil tako izrazit.

21. septembra 1948 je bila prva injekcija. Učinek je bil presenetljiv. Dramatično izboljšanje bolnikovega stanja in skoraj popolno izginotje vseh funkcionalnih motenj sta se zgodila tako hitro, da sta postala pravi občutek. Po septembru 1948 sta skupina Hench in Kendell še naprej prejemala majhne količine kortizona za klinične študije. Cilj avtorjev je bila bolj poglobljena klinična študija novega zdravila in šele po tem objavo o njenem odkritju, ki je bila načrtovana ne prej kot 1950-1951.

Vendar so bili stroški proizvodnje majhnih količin kortizona tako visoki, da je bil proizvajalec prisiljen iskati uradne dokaze o učinkovitosti zdravila. Obstajajo zaskrbljenost, da bi informacije o drogi puščale v tisk in prišel bo val senzacionalnih publikacij o "čudežni droge", ki je zdravila artritis.

V tem položaju so Hench et al. so bili prisiljeni spremeniti svoje prvotne namere in pohiteti z uradno napovedjo uporabe kortizona.

Aprila 1949 so poročali o rezultatih svojih raziskav na Mednarodnem kongresu revmatologije. Poročilo je dalo močan vtis in ta datum je bil uradni začetek uporabe kortizona. Leta 1949 sta Hench in Kendell za odkritje terapevtskega učinka kortizona prejela Nobelovo nagrado.

Po tem se je pojavil plaz publikacij o uporabi kortizona in njegovih analogov, in le za 8 let (do leta 1957) je število publikacij v tej temi preseglo 800.

Po letu 1948 se je zgodovina kortizona spremenila v zgodovino svojih derivatov in na njihovo uporabo pri zdravljenju številnih neendokrinih bolezni. Danes je jasno, da je izjemen uspeh terapije s kortikosteroidi povezan z večplastnim farmakodinamičnim učinkom hormona, ki presega obseg nadomestnega zdravljenja. To je omogočilo dešifriranje mehanizma številnih bolezni, katerih patogenetska bližina ni bila niti sumljiva. Kortikosteroidi so odprli novo poglavje splošne teorije bolezni in revolucionirali številne koncepte medicine. Vse to pojasnjuje psihološko vzdušje, ki je povzročilo tako legendo kortizona kot strah kortizona.

Kronični revmatoidni artritis je resna kronična bolezen, ki je bila prej obravnavana kot neozdravljiva. Zato so prva sporočila o odkritju novega zdravila rodila nevihte upanja in navdušenja, obračanja v super upanje in čaka na čudeže. Mnogi zdravniki brez zadostne študije o naravi kortizona so začeli obravnavati kot zdravilo, kot sta aspirin in dipiron in ga je začel predpisovati v vedno večjih odmerkih.

S tako zlorabo so neželeni stranski učinki kortizona, ki so bili včasih celo katastrofalni, niso upočasnili.

Za to je odgovorna farmacevtska industrija. Ustvarjanje novih in novih izdelkov je farmacevtska podjetja spretno oglaševala svojo moč in učinkovitost. Toda med možnostmi farmacevtske kemije in klinike obstajajo pomembne razlike. Po letu 1950 so se skoraj vsaka 2 let pojavila nova zdravila za kortikosteroide: leta 1950 - hidrokortizon, leta 1954 - prednizon in prednizon, leta 1955 - fluoroforcortizon, leta 1956 - triamsinolon, leta 1958 - deksametazon. Vendar pa je treba resno klinično preiskavo vsakega zdravila vzeti vsaj 3-4 leta. Jasno je, da ta neskladnost ne more vplivati ​​na zdravje bolnikov.

Ni presenetljivo, da se je začetni val navdušenja in navdušenja kmalu spremenil v reaktivni pesimizem, ki se je imenoval horoskopski kortizoni. Potrebno je bilo, da je čas, da se umirijo, uteženi odnos do uporabe teh zdravil.

GCS pri nosečnicah

Prva poročila francoskih in angleških avtorjev o uporabi kortizona pri nosečnicah so bila zelo zaskrbljujoča. Vsi navedeni škodljivi učinki na plod. Obstajajo skrbi, da bi lahko imeli GCS podoben škodljiv učinek na človeški plod.

Courrier in Collonge (1951) v poskusih na kunce so vsak dan vbrizgali 25 mg kortizona od 10. do 23. dan brejosti. Odmerjeni odmerek je bil 10 mg na kg telesne mase (običajen terapevtski odmerek pri ljudeh je med 1 in 3 mg na kg telesne mase). Opazovanje teh eksperimentalnih živali je pokazalo, da uporaba kortizona vodi do splavov, resorpcije kalčkov in znatnega zmanjšanja velikosti preživelih plodov.

De Costa in Abelman (1952) potrjujeta te ugotovitve.

Fraser (1951) v poskusih na miših je ugotovil, da so tudi zelo občutljivi na intrauterino delovanje GCS. Ugotovil je naslednje motnje: intrauterino smrt, fetalno neizpostavljenost in deformacijo - volka in ustnica.

Podgane so bile bolj odporne. Z Courrier et al. (1951), M. Parrot in T. Duplessis (1957) se lahko sadje razvije v terminsko delo kljub dnevnemu dajanju 10 do 25 mg kortizona. Vendar pa je bila velikost telet manj kot običajna, njihova rast se je upočasnila, smrt pa je prišlo zgodaj (v 90% primerov - do 14. dan po rojstvu).

Eksperimenti Moscona in Karnofski (1960) z uvedbo kortizona v zarodek zarodkov alantois so pokazali, da so razvojne motnje še bolj izrazite, krajše je obdobje gestacije in višji odmerek kortizona.

Tako je bil učinek GCS na nosečnost v prvih poskusih na živalih naslednji: smrt ploda z resorpcijo ploda, spontani splav, znatno zmanjšanje velikosti preživelih plodov, neživost novorojenčkov, deformacija in pomanjkanje rasti.

Argumenti avtorjev, ki so zavrnili škodljiv učinek GCS na plod pri ljudeh

Vsi zgoraj navedeni podatki so pokazali, da je treba uporabo teh zdravil med nosečnostjo pristopiti s skrajno previdnostjo. Če bi bili taki podatki o učinkih na plod živali doseženi glede na eno sodobnih zdravil v našem času, bi se takšno zdravilo komajda uporabljalo med nosečnostjo na splošno. Vendar pa je treba zapomniti, da v dobi teratologije še ni prišlo, se še niso zgodile talidomidne in dietilstilbestrolske katastrofe, in skušnjava uporabe teh orodij med nosečnostjo je bila prevelika.

Zato so se kmalu pojavili oviro teratogenih in abortivnih učinkov glukokortikoidnih hormonov v terapevtskih odmerkih na človeški plod. Želja številnih študij za uporabo glukokortikoidov med nosečnostjo je bila posledica številnih razlogov.

Prvič, zadevala so bolnike z revmatskimi boleznimi. Pred obdobjem kortizona se mnogi od njih niso mogli zanesti na možnost nosečnosti in poroda zaradi invalidnih posledic osnovne bolezni. Zdaj se je pojavila ta priložnost. Ti bolniki so naredili prvo skupino opazovanj o vplivu glukokortikoidov na človeški plod.

Drugič, da je na vrsti 1950 in 1960 se je rodil imunologijo reprodukcije. V teh letih je prevladovala teorija Medawar fiziološke zaviranje imunskega odziva pri materi imunološko tuje plodu, in veliko težav nosečnosti so bile povezane s prekomerno aktivacijo imunskega sistema proti materi zarodka ( "mati alergijske reakcije na plod kot razlog za splav"). To je logično sklepati, da bo namen imunosupresivnimi zdravili pomaga rešiti ta problem. Bilo je v teh letih v Češkoslovaško poskusih presaditi bolnikov koža cepilni moža z so se začeli splav. Zavihek koža je zdelo takrat, ne kot imunogen napeljati imunski odziv na matere (umetnost, pravilno ideja), ampak kot immunoabsorbent "počasna" na "škodljivih" protiteles (zastarela, napačna predstava).

Tretjič, v teh letih je bila odkrita narava adrenogenitalnega sindroma, povezanega s pomanjkanjem sinteze kortizola. Istočasno se predhodniki kortizola kopičijo v telesu in postanejo moški hormoni (androgeni). Androgeni lahko motijo ​​proces ovulacije in med nosečnostjo imajo virilizirajoči učinek na ženski plod. Nadomestna terapija z glukokortikoidi v takih primerih omogoča raztovarjanje osi hipofize - nadledvične skorje in ustavi nastanek prekomerne količine androgenov v ženskem telesu. Poleg tega je bil razvit poceni test za oceno skupne androgene proizvodnje ženskega telesa, ki določa dnevno izločanje 17-ketosteroidov v urinu.

Vsi ti dejavniki so povzročili, da so kortikosteroidi postali vse bolj pogosti med nosečnostjo na prelomu petdesetih in šestdesetih let. Število opazovanj uporabe glukokortikoidov v nosečnosti je postalo tako veliko, da so bili začetni pomisleki glede uporabe glukokortikosteroidov med nosečnostjo zavrnjeni. Zagovorniki varnosti uporabe glukokortikoida med nosečnostjo so navedli naslednje argumente:

  1. Izjemna redkost opisanih primerov razvojnih motenj pri plodu z uporabo glukokortikoidov ne dovoljuje, da bi to upoštevali kot posledico delovanja glukokortikoidov, ker je njihova pogostnost nižja od splošno sprejetega števila 2%.
  2. Sporočila ne dokazujejo vzročne zveze med hormoni in poškodbo ploda.
  3. V opisanih primerih motenj pri razvoju ploda je bila uporaba glukokortikoidov povezana s prisotnostjo osnovne bolezni, zato glukokortikoidi ne moremo obravnavati kot edini in neodvisni patološki faktor.
  4. Poročila o deformacijah ploda se nanašajo na posamezne primere, na tisoče opazovanj škodljivega učinka na plod niso opazili.

Uporaba kortikosteroidov za splav na Zahodu

V drugi polovici 50-ih letih je bila teorija, da se splav lahko povezana z androgenizma. Francoski avtorji obdobja (Bret, Jayle, GUEGUEN, Nolot et al.) Je ugotovil, da poraščenost moškega tipa, velikosti večja od prečne velikosti ramenskega obroča medenice in povečano izločanje 17-ketosteroide so povezana s povečanim tveganjem za splav majhne obdobja.

Bret in ostali. najprej imenovani GCS tako bolan. Zdravljenje se je začelo s 100 mg kortizona na dan, nato pa so odmerek zmanjšali vsakih 10 dni na 25 mg, zato je celoten potek zdravljenja trajal 40 dni. Če se je v tem času zmanjšala raven 17-KS, je bil recept GCS ustavljen, v nasprotnem primeru je bil GCS predpisan do konca nosečnosti.

Namesto kortizona sta Guiguen in Nolot (1961) raje predpisala prednizon in prednizon v majhnih odmerkih (od 10 do 1 mg). Glavni pokazatelj imenovanja GCS je bil povečanje izločanja 17 KS več kot 13 mg na dan. Začetni odmerek je bil 9 mg, vzdrževalni odmerek pa je bil od 2 do 4 mg. Kortikoterapija se je začela z drugim ali tretjim gestacijskim tednom in trajala do konca nosečnosti. Avtorji niso odkrili nobenih nepravilnosti pri novorojenčku.

Prepričanje avtorjev o varnosti te terapije je bilo tako veliko, da je bilo priporočljivo začeti z zdravljenjem z glukokortikoidi v vseh primerih, ko je nemogoče ugotoviti etiologijo grozljivega spontanega splava, ker "še vedno ni ničesar izgubiti" (Gueguen).

Vendar pa ta pristop k zdravljenju splava ni zaživel na Zahodu. Varangot in Thobroutscky sta leta 1965 objavila študijo, ki je pokazala, da če se pojavi spontani pojav, predpisovanje GCS ne izboljša napovedi nosečnosti. Opazovanja bolnikov, ki so prejemali zdravilo SCS iz zdravstvenih razlogov (revmatoidni artritis in druge avtoimunske bolezni), niso odkrili zmanjšanja tveganja splava.

Delo poznih petdesetih let 20. stoletja - zgodnje 1960 o uporabi GCS v primeru spontanega sploh ni vplivalo na taktiko vzdrževanja tega stanja na zahodu, kar kaže na dejstvo, da je znanstvena skupina SZO leta 1972 imenovala sovjetske izkušnje pri zdravljenju spontanih splavov z GCS "zanimive novice", ki si zaslužijo posebno pozornost. Kaj bomo naredili v naslednjem poglavju.

V devetdesetih letih prejšnjega stoletja se je zanimanje za uporabo GCS za spontani splav ponovno pojavilo na Zahodu v povezavi z odkritjem antifosfolipidnega sindroma. Vendar se je izkazalo, da lahko GCS rahlo zmanjša raven antifosfolipidnih protiteles, vendar ne more preprečiti nastanka placentne mikrotromboze. Zato se ta pristop ni razširil in se trenutno komajda ne uporablja.

V sodobnih tujih priročnikih hiperandrogenizem med nosečnostjo sploh ni omenjen kot vzrok spontanega splavovanja, sklicevanje na uporabo GCS s strani domačih avtorjev za zdravljenje navadnega splava pa zaznajo tuji strokovnjaki z zmedo.

V enem izmed naslednjih poglavij bomo obravnavali sodobne pristope in indikacije za uporabo glukokortikoidnega zdravljenja med nosečnostjo v tujini.

Uporaba GCS za splav v naši državi

Leta 1960 je bila v monografiji o kortikoterapiji, ki je bila objavljena v ZSSR, ironično ugotovljeno, da je navdušenje kortikosteroidov na Zahodu tako doseglo, da skušajo predpisati GCS celo z neplodnostjo. Takrat se je zdelo preveč novo.

Vendar se je okoli leta 1966 stanje dramatično spremenilo. Dela na ginekološki endokrinologiji, ki so se pojavila do takrat, so pritegnile domače zdravnike k endokrinim vzrokom spontanih splavov. Hiperandrogenska stanja so bila posebej zanimiva v tem pogledu. V tem času je v velikih mestih postalo možno diagnosticirati hiperandrogena stanja z analizo urina za 17-CU (produkti pretvorbe glukokortikoidov in androgenov, ki vstopajo v urin). Analiza je bila izvedena kemično in ni zahtevala drage opreme in reagentov. Izkazalo se je tudi, da je uporaba glukokortikoidnih zdravil (prednizon in deksametazon) povzročila zmanjšanje stimulacije nadledvične skorje na delu hipofize, izločanje 17-CU je zmanjšano. Inovativne publikacije francoskih avtorjev, o katerih smo zgoraj napisali, so bili zaznani kot vodilo za ukrepanje. Uporaba kortikosteroidov za zdravljenje splava se je začela v kateri koli državi brez primere. Zdelo se je, da je bil glavni navdušenec metode I. S. Rozovsky, to metodo pa je podpiral močan L. S. Persianinov in se začel vpeljati v vsakodnevno porodniško prakso.

Bratovška Bolgarija je postala še en center za razvoj glukokortikoidne terapije za splav. Analiza publikacij kaže, da so bolgarski avtorji celo prevzeli sovjetske tiste številne, tako (žalostno) in kakovostno raziskovanje. Uporaba prednizolona, ​​deksametazona in nato metiprede je dosegla takšne razsežnosti, da so bolgarski avtorji leta 1980 postavili vprašanje, da je treba "zanositev obravnavati kot indikacijo za predpisovanje glukokortikoidov" (kot je ta!).

Zakaj se je to zgodilo?

Razširjena uporaba kortikosteroidne terapije za zdravljenje spontanih splavov v naši državi ima več vzrokov.

Prvič, preprostost in zunanja jasnost delovanja (obstaja splav - glejte 17-KS, če so izboljšani - predpisujejo GCS).

Drugič, domnevna neškodljivost takega zdravljenja. In to bi bilo treba podrobneje obravnavati. Domači avtorji, ki so pisali in nadaljevali pisati o varnosti GCS med nosečnostjo, so se oprli na zanesljive tuje študije. Ampak tukaj govorimo o enem nesporazumu. Dejstvo je, da je bila v sedemdesetih letih prikazana učinkovitost zdravljenja z glukokortikoidi pri zmanjševanju obolevnosti in umrljivosti nedonošenčkov. Imenovanje GCS noseči ženski enkratni ali kratki tečaj z grožnjo prezgodnjega poroda povzroči znatno izboljšanje zorenja ploda plodov in dramatično izboljša perinatalne kazalnike. Varnost takšnega zdravljenja se na Zahodu razpravlja in to je bilo tako zdravljenje, ki je bilo zarodek relativno varno za plod. Te argumente smo podali v obrambo o imenovanju hormonskega zdravila med nosečnostjo!

Drugo področje uporabe GCS v tujini so primeri nosečnosti pri avtoimunskih boleznih. V tem primeru je imenovanje SCS potreben ukrep, ko morate izbrati manjše od dveh zločinov. Brez teh zdravil se lahko splošno stanje bolnikov poslabša. Ko govorijo o varnosti zdravljenja z GCS v takšnih pogojih, pomenijo predvsem odsotnost teratogenih (povzročajo deformacije) delovanja teh zdravil v terapevtskih odmerkih na človeškem plodu. Toda takšne očitne manifestacije glukokortikoidne terapije kot nagnjenost k rojstvu otrok z nizko telesno maso ugotavljajo skoraj vsi zahodni avtorji, ki pišejo o tej temi.

Tretjič, razvila se je celo ideologija (predvsem Bolgari), ki dokazuje, da je predpisovanje GCS med nosečnostjo ne samo varno, ampak celo koristno za plod. V ta namen so pri opisu bioloških in farmakoloških učinkov GCS na plod uporabljali čustveno obarvane izraze namesto pojasnil in dokazov. Na primer, namesto da bi opisali učinek GCS na presnovo beljakovin, ogljikovih hidratov in maščob, so bolgarski avtorji zapisali, da pozitivno vplivajo na različne vrste metabolizma in jih izboljšajo. Dejstvo, da GCS pomaga pri obvladovanju stresa s stališča teh avtorjev, prav tako kaže, da GCS tudi izboljšuje prilagoditveno sposobnost ploda. Hkrati pa navijači GCS ne vidijo (ali ne želijo videti?), Da je to farmakološki signal stresa, da ga je treba poslati plodu v času nosečnosti in da se stresna situacija ustvari umetno.

Ti in drugi razlogi pojasnjujejo, zakaj so tudi v petih letih po pojavu resnih pregledov o negativnem učinku GCS na zdravje nerojenega otroka ta zdravila še vedno na splošno predpisana med nosečnostjo v naši državi.

Zakaj?

Argumenti navijačev GCS v primeru spontanega splavovanja so naslednji:

GCS zmanjšuje "škodljive" moške spolne hormone kot preprečuje nastanek splava.

Poskusimo ugotoviti, ali je to tako.

Ali androgeni povečajo tveganje za splav?

Tudi tu je prišlo do zmede konceptov. Dejansko blage oblike hiperadrogenije spremljajo večje tveganje za splav. Toda razlog za to niso sami androgeni, ampak tisti pogoji, ki jih spremlja povečanje ravni androgenov. Androgeni so predhodniki estrogena v jajčniku. Če se pretvorba androgenov v estrogene (aromatizacija) pojavi nepravilno, se ovulacija pogosto izkaže kot slaba kakovost. To spremlja poslabšanje zorenja sluznice maternice (endometrij) v prvi polovici menstrualnega cikla in poslabšanje sekretorne transformacije endometrija (priprava na posvojitev zarodka) v drugi polovici cikla. Slinavka membrane maternice, ki je šibko občutljiva na progesteron, se ne more v celoti odzvati na signale, ki jih je poslala jajce zarodka, kar vodi v povečanje pogostosti prekinitev interakcije med materjo in plodom, kar vodi do spontanega splava. Hkrati pa ni analiza (nivo androgena), ki jo je treba zdraviti, ampak ovulacija, ki povzroča vzrok. To priporočajo sodobni avtorji. Namen GCS po ovulaciji ne vpliva na nevarnost spontanega splava (glej tudi priporočila Kraljevske šole za porodništvo in ginekologa za splavitev na našem strežniku).

Kar zadeva raven androgenov med nosečnostjo, morate upoštevati naslednje. Obstajajo številni pogoji, kjer se lahko raven androgenov v nosečnosti dramatično poveča. Te pogoje spremlja tveganje virilizacije ploda, vendar ne tveganje za splav. V večini primerov gre za dedne napake encimov, ki so odgovorni za sintezo kortizola v nadledvičnih žlezah. Stopnja androgenov v takšnih pogojih je večja kot pri blagih oblikah hiperandrogeizma. Ti pogoji so zelo redki, bolniki od otroštva pa so opazili med splošnimi endokrinologi. V teh primerih je imenovanje GCS upravičeno (govorimo o klasičnem nadomestnem zdravljenju).

Pomembna značilnost hormonske regulacije nosečnosti je nastanek nove endokrine žleze - posteljice. Posteljica proizvaja velike količine progestinov in estrogenov (predvsem estriola). Vendar se sinteza steroidnih hormonov posteljice ne pojavi "od nič", ampak zaradi preoblikovanja predhodnih hormonov, ki vključujejo androgene prekurzorje kortizola iz nadledvičnih žlez. Zato se posteljica odlično spoprijema z blagimi oblikami povečanih androgenov. Bolje je zaupati naravi kot predpisati kemikalije.

Nekaj ​​besed o 17-ketosteroidih. 17-ketosteroidi vključujejo estre eioholanolona in androsterona z glukuronskimi in žveplenimi kislinami. Je glavni produkt preoblikovanja hormonsko nizko aktivnih predhodnih sestavin kortizola, predvsem dehidroepiandrosteronijevega sulfata. V perifernem tkivu se lahko DEA-C spremeni v aktivne oblike androgenov, toda med nosečnostjo je eden od glavnih substratov za sintezo hormonov posteljice. Med normalno nosečnostjo se skoraj vedno ugotovi majhno povečanje izločanja 17-COP z urinom, kar je povezano z značilnostmi hormonske regulacije tega obdobja. Določitev izločanja 17-CU v urinu med nosečnostjo, da bi ugotovili indikacije za imenovanje GCS, je zastarela in ni znanstveno zanesljiva. Ne priporočamo uporabe te analize v splošni praksi. Ta analiza je lahko koristna le v primeru klasičnih (vendar ne "izbrisanih") oblik adrenogenitalnega sindroma, ki so precej redki.

Zakaj ne delajo tega?

Konec 1940-ih - zgodnjih 1950-ih je prišlo do resnične revolucije v farmakologiji. Izboljšanje tehnologije in uspeh biologije in medicine pri razumevanju številnih fizioloških procesov na molekularni ravni je privedlo do dejstva, da se je vsako leto pojavilo več sto novih zdravil. In če pred tem maloštevilnimi ljudmi razmišljam o morebitnem škodljivem učinku drog na plod, od takrat se je ta problem razglasil za zelo grozljivega. V začetku 60. let prejšnjega stoletja je v Evropi prišla epidemija rojstev otrok s hudimi okvarami okončin. Izkazalo se je, da so prirojene anomalije razvoja povezani s sprejemom njihovih mater v zgodnjih fazah transkvilizatorja mehkega talidomida v nosečnosti. Talidomid je bil testiran na nosečih živalih in ni povzročil nobenih razvojnih nepravilnosti pri potomcih. Zdravniki s talidomidnim škandalom razmišljajo o morebitni nevarnosti uporabe drog med nosečnostjo in so bili zelo previdni pri predpisovanju novih zdravil nosečnicam. Ta dogodek je močno spodbudil razvoj nove znanosti, teratologije.

Izkazalo se je, da se farmakokinetika in farmakodinamika mnogih zdravil med nosečnostjo bistveno razlikuje od tistega, kar se dogaja zunaj nosečnosti, in učinek zdravil na plod bistveno razlikuje od učinka istih zdravil na odrasle organizme. Nezrelost sistemov inaktivacije tujih spojin, krhkost mehanizmov sistemske in organogeneze so lahko vzrok toksičnih in teratogenih učinkov popolnoma neškodljivih zdravil. Zato se na zahodu običajno ne mudi, da bi v nosečnosti uvedli nove metode zdravljenja z zdravili, ki se raje počasi pojavljajo.

Povečana previdnost pri imenovanju steroidnih hormonov med nosečnostjo je povezana z zgodovino uporabe dietilstilbestrola (DES) med nosečnostjo. To zdravilo, ki se je zdelo ne le neškodljivo, temveč tudi koristno, je bilo pri bolnikih, ki jim grozi splav, že več desetletij primerjali estrogenske hormone. Kasneje se je izkazalo, da DES povzroča razvoj številnih bolezni pri potomcih, vključno z redkimi oblikami vaginalnega raka v obdobju mladosti.

Zelo pomembno je, da Zahod ni kupil bravurskih sporočil sovjetskih in bolgarskih avtorjev o varnosti mase prednizona in deksametazona v primeru spontanega splava. Od 80-ih je bilo število resnih del, ki dokazuje, prve negativne učinke stresa pri materi v razvoju zarodka, in potem - učinek kortikosteroidov na plod, kar se je izkazalo, da je veliko bolj kompleksna in globoka, kot je učinek stresa, saj je delovanje kortikosteroidov povezano ne samo s čisto glukokortikoidno delovanje, ampak tudi z dodatnim vplivom pretvorbenih produktov glukokortikoidov v telo, še posebej izrazito na ravni osrednjega živčnega sistema ploda. Ta tema je namenjena posebni publikaciji na našem strežniku.

Zaključek

To delo ni še en poskus, da bi se z navijačami pogovarjal o imenovanju GCS v spontanih splavih. Po tem, ko je bil škodljiv učinek teh hormonov na plod jasno dokazan, ni bilo ničesar, na kar bi se lahko zavzemali. To je le poskus razložiti, zakaj smo spet pred preostalim svetom pri izvajanju obsežnega eksperimenta za prihodnje generacije, katerih rezultati ne bodo imeli desetletja.

Dodatne Člankov O Ščitnice

Za normalno delovanje človeško telo potrebuje le jod. Ta element je vključen v različne procese in je nepogrešljiva snov za delo določenih organov in sistemov.

VDCN (prirojena disfunkcija nadledvične skorje) ni ena bolezen, ampak celotna skupina dednih bolezni. Bolezen, povezana z okvarjeno sintezo nadledvičnih hormonov, se imenuje VDKN.

Insulin je hormon peptidnega izvora, ki v normalnem stanju telesa proizvaja trebušno slinavko. Insulin ima pomembno vlogo pri metabolnih procesih in znižuje raven sladkorja v krvi.