Glavni / Hipoplazija

Portal zdravstvenih storitev

Moški, star 65 let, je začel jemati amiodaron pred 6 meseci za ventrikularno tahikardijo po miokardnem infarktu. Prav tako potrebujejo p-blokatorje, nitrate in acetilsalicilno kislino. Izgubil je 3,2 kg; Splošni zdravnik je opazil povečanje koncentracije T4 na 35 pmol / l in zatiranje proizvodnje TSH. V zgodovini pacienta ni znakov bolezni ščitnice, v krvi pa niso odkrili nobenih antidiroidnih protiteles.

Kako naj bolnik pregleda možni hipertiroidizem?

Če ste ugotovili prisotnost hipertiroidizma, katero zdravljenje je bolje predpisati?

Ali bolnik nehati jemati amiodaron?

Amiodaron je bil razvit leta 1960 kot koronarni vazodilatator in je bil po p-blokatorjih in digoksinu široko predpisan kot antiaritmično zdravilo. Spada v razred III antiaritmičnih zdravil, deluje predvsem z podaljšanjem faze repolarizacije akcijskega potenciala. Zdravilo se uporablja za zdravljenje supraventrikularnih in ventrikularnih aritmij, čeprav je v ZDA registrirano samo za zdravljenje ventrikularnih aritmij. To je optimalno zdravilo za zdravljenje monomorfne in polimorfne ventrikularne tahikardije in pogojev, povezanih z velikim tveganjem za nenadno smrt. Za razliko od mnogih drugih antiaritmičnih zdravil, ne zavira srčne aktivnosti.

Amiodaron se lahko daje intravensko ali oralno. Zdravilo je zelo topno v maščobah, večina je povezana z beljakovinami, kar pojasnjuje njegovo dolgotrajno razpolovno dobo in možnost peroralne obremenitve zdravila več dni. Amiodaron se presnavlja v jetrih v dezetilamidarodon, ki ima tudi nekaj antiaritmičnih aktivnosti. Amiodaron je kontraindiciran pri dojenju. Prehod skozi posteljico, vendar ni nobenih primerov teratogenega delovanja. Zdravilo je kontraindicirano v sinusni bradikardiji in srčnem bloku v odsotnosti srčnega spodbujevalnika. Zavira določene člane superhezije citokroma P450, kar vodi k okrepitvi delovanja zdravil, kot so varfarin, digoksin, simvastatin, teofilin, sildenafil, ciklosporin in antiaritmična zdravila razreda I.

Uporaba amiodaropa omejuje njegove neželene učinke: pogosto se pojavi povečana aktivnost jetrnih encimov, ki povzročajo hepatitis in cirozo. Pljučna fibroza je eden najresnejših neželenih učinkov. Zdravilo lahko povzroči periferno nevropatijo, vključno z nevropatijo optičnega živca. Mikro depoziti v roženici netopnega zdravila običajno niso asimptomatični, lahko pa povzročijo razsipanje svetlobe. Pri jemanju zdravila pri bolnikih s povečano občutljivostjo na ultravijolično sevanje je priporočljivo uporabljati izdelke z visokim zaščitnim faktorjem. Lahko se pojavi sivo-modra obarvanost kože. Amiodaron lahko povzroči motnje spanja in nočne more. Priporočila za spremljanje bolnikov, ki jemljejo amiodaron.

Bolnike, ki jemljejo amiodaron, je treba opozoriti, da lahko sok grenivke okrepi učinek zdravila. Grenfut furanokumarin zavira encim CYP3A4 v prebavilih in jetrih. Ta encim igra pomembno vlogo pri odpravi amiodarona, nekaterih statinov, etinil estradiola, ciklosporina, nekaterih počasnih zaviralcev kalcijevih kanalčkov, sertralina in benzodiazepinov.

Amiodaron vsebuje 37% joda, od tega 10% v prosti obliki. Za bolnika, ki jemljejo vzdrževalni odmerek 200 mg / dan, bo to 7,5 mg joda na dan. Amiodaron povečuje vsebnost joda v krvni plazmi in urinu 40-krat. Priporočena dnevna potreba po jodu je 150 mcg za osebe starejše od 12 let in 250 mcg za nosečnice in doječe ženske. Glavni viri joda so mlečni izdelki, morski sadeži in jodirana sol.

Učinek amiodarona na funkcijo ščitnice je zapleten in individualen. Amiodaron zmanjša pretvorbo T4 v T3 z zaviranjem encima 5-DI, zaradi česar se raven T poveča za približno 40%, T3 pa se zmanjša za 20%. Obstaja sočasno povečanje v obratnem T3. Te spremembe se pojavijo v nekaj dneh po jemanju zdravila. Zmanjšanje fizioloških povratnih informacij o ščitničnih hormonih v ščitnici povzroči rahlo povečanje TSH, ki se v 3 mesecih vrne na normalno stanje. Takšne spremembe vodijo k dejstvu, da 50% bolnikov, ki jemljejo amiodaron, kažejo nenormalne rezultate testov delovanja ščitnice. Če pred jemanjem zdravila ni opravil pregleda ščitnice, je težko oceniti njegovo delovanje in diagnosticirati bolezen. Amiodaron lahko kaže tkivne učinke v obliki zmanjšanja vezave T3 na receptorje, kar povzroči lokalni hipotiroidizem.

V območjih, zasićenih z jodom, se hipotiroidizem, ki ga povzroča amiodaron, pojavlja štirikrat pogosteje in lahko prizadene več kot 15% bolnikov. Ponavadi je kratkotrajna in hitro preneha po prenehanju zdravljenja. Hipotiroidizem, ki ga povzroča amiodaron, je pogostejši pri ženskah in pri ljudeh s prisotnostjo protiteles proti ščitnični žlezi ali zvišani koncentraciji TSH. Pri osebah z avtoimunskimi motnjami se poveča verjetnost goiterja in razvoj stalnega hipotiroidizma. Pri ženskah s protitelesi proti ščitnični žlezi je relativno tveganje za razvoj hipotiroidizma, povzročenega z amiodaronom, 13-krat večje. V patogenezi igrajo pomembno vlogo zaviralni učinek joda in neposredno poškodbe ščitnice s sproščanjem autoantigenov. Simptomi so podobni hipotiroidizmu drugačne etiologije, čeprav so maskirani kot obstoječa srčna bolezen ali poslabšujejo simptome slednjega. Če je potrebno, lahko skupaj z amiodaronom dajemo levotiroksin natrij.

Incidenca amiotarona povzročene tirotoksikoze se razlikuje od 2% v obogatenih z jodom do 12% pri pomanjkanju joda. Obstajajo dve vrsti tireotoksikoze: kot posledica prejšnje bolezni ščitnice in njene hiperfunkcije ali destruktivnega tiroiditisa. Za diferencialno diagnozo teh bolezni uporabljamo scintigrafijo ščitnične žleze in barvno dopplerometrijo, ki dokazuje povečan pretok krvi v difuznem toksičnem govejem in toksičnem adenomu. Simptome tirotoksikoze lahko delno zakrijemo z blokiranjem p-adrenoceptorja amiodarona. Malo verjetno je, da jemanje amiodarona povzroča raka ščitnice, a obstaja sporočilo o kombinaciji raka in amiotonina, povzročene s tirotoksikozo. Mnogi raziskovalci verjamejo, da je po prenehanju zdravljenja tirotoksikoze, povsem varno nadaljevati z jemanjem amiodarona. Nekateri raziskovalci kažejo, da je v primeru tireotoksikoze tipa 1 potrebna ablacija žleze ščitnice z radioaktivnim jodom, preden se zdravilo nadaljuje v prisotnosti visokega tveganja ponovitve tirotoksikoze.

V primeru tirotoksikoze, povzročene z amiodaronom tipa 2, se običajno priporoča uporaba velikih odmerkov glukokortikoidov. Večina zdravnikov ne priporoča, da prenehajo jemati amiodaron, če je potrebno.

V primeru tiroidoksikoze, povzročene z amiodaronom tipa 1, so izbrana zdravila tiamazol ** v velikih odmerkih. Bolniki so relativno odporni na zdravljenje in potrebujejo več kot običajno odmerke. Večina zdravnikov priporoča prenehanje amiodarona. Kalijev perklorat se uporablja kot zdravilo druge linije; izpodriva presežek joda iz ščitnice. Vzame se pri 200-1000 mg / dan 2 meseca. V redkih primerih zdravilo povzroči aplastično anemijo, zato se priporoča preiskava krvi dvakrat na teden. Radioaktivni jod je v omejenem obsegu, ker ga ščetkica zelo malo absorbira.

Nedavni rezultati raziskav

Metapodatkov o uporabi amiodarona po operaciji srca je pokazala, da njegova uporaba zmanjša pogostnost atrijske fibrilacije in ventrikularnih aritmij, zmanjša tveganje kapi in skrajša čas bivanja v bolnišnicah. Prav tako ima zelo koristen učinek na bolnike s hudimi ognjevzdržnimi ali ponavljajočimi se supraventrikularnimi aritmijami.

Obseg uporabe amiodarona se lahko zoži, ko postanejo na voljo nove antiaritmične droge, na primer bepridil je blokator počasnih kalcijevih kanalov s posebnim učinkom na celico in nekaterim blokiranjem učinka na natrijeve kanale. Ta droga je zelo učinkovita pri prevajanju atrijske fibrilacije v sinusni ritem. Druga zdravila. Antiaritmična zdravila razreda III, ki so v postopku raziskovanja, ibutilid, dronedaron so analogi amiodarona, ki ne vsebujejo joda in so jim prikrajšani stranski učinki na ščitnico.

Nefarmakološko zdravljenje aritmij je v zadnjih letih postalo bolj zapleteno. Te metode vključujejo uporabo radiofrekvenčne ablacije med atrijsko fibrilacijo. Po potrebi se ta metoda lahko uporablja v kombinaciji s farmakoterapijo. Za bolnike z nevarnimi ventrikularnimi aritmijami je srčni spodbujevalnik učinkovit in varen.

Pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron, je težko razložiti rezultate pregleda za ščitnico. Pomembno je, da jih hranite pred začetkom zdravljenja in med zdravljenjem redno ponavljate. Pregled omenjenega pacienta poleg ocene funkcije ščitnice lahko vključuje tudi določanje protiteles proti TSH receptorju, ultrazvočni in ščitnični scintigrafiji ter, če je potrebno, barvno Dopplerjevo kartiranje. V odsotnosti simptomov pri bolniku je težko odkriti tireotoksikozo. Pri tem bolniku je najverjetneje, amiodaron povzročil tirotoksikozo tipa 2. Ne prenehajte jemati amiodarona. Morda v bližnji prihodnosti zdravljenje ni potrebno, vendar je treba skrbno nadzorovati delovanje ščitnice. Po potrebi upoštevajte možnost zdravljenja z visokimi odmerki glukokortikoidov.

L-tiroksin

Opis od 12. marca 2015

  • Latinsko ime: L-tiroksin
  • ATX koda: H03AA01
  • Aktivna sestavina: natrijev levotiroksin (levotiroksin natrij)
  • Proizvajalec: Berlin-Chemie AG / Menarini (Nemčija), OZON LLC (Rusija), Farmak OJSC (Ukrajina)

Sestava

Sestava ene L-tiroksinske tablete lahko vsebuje od 25 do 200 μg natrijevega levotiroksina.

Sestava pomožnih snovi se lahko nekoliko razlikuje glede na to, kako je farmacevtsko podjetje proizvedlo zdravilo.

Obrazec za sprostitev

Orodje je na voljo v obliki tablet, pride v lekarnah v paketi št. 25, št. 50 ali št. 100.

Farmakološko delovanje

L-tiroksin je tirotropno sredstvo, ki se uporablja za ščitnično hipofunkcijo (ščitnična žleza).

Farmakodinamika in farmakokinetika

Levotiroksin natrij, ki je del tablet, opravlja enake funkcije kot endogeni (proizvedeni s človeško ščitnico) tiroksin in trijodotironin. Snov telo presnavlja v liothyronine, ki v zameno, prodreti na celice in tkiva ima vpliv na mehanizme razvoja in rasti, kakor tudi za metabolične procese.

Zlasti je L-tiroksina označena s sposobnostjo, da vplivajo na teče mitohondrijske oksidativni presnovi in ​​selektivno regulacijo pretoka kationov kot v znotrajcelični prostoru in zunaj celice.

Učinek snovi je odvisna od njegove odmerku: uporaba zdravila v majhnih odmerkih povzroča anaboličnim učinkom, Višjo - vpliv predvsem na celice in tkiva, kar povečuje potrebo Zadnjih kisika stimulativno oksidacijska reakcija pospešuje cepitev in presnovi maščob, proteinov in ogljikovih hidratov z aktiviranjem funkcij srca, vaskularnega sistema in centralnega živčnega sistema.

Klinična manifestacija delovanja levotiroksina pri hipotiroidizmu je opažena že v prvih 5 dneh po začetku zdravljenja. V naslednjih 3-6 mesecih, ob stalni uporabi zdravila, se razpršeni gobček v celoti zmanjša ali izgine.

Levothyroxine, ki se jemlje peroralno, se absorbira predvsem v črevesnem traktu. Absorpcijo v veliki meri določa galenska oblika zdravila - največ do 80%, če jemljete na prazen želodec.

Snov se veže na plazemske beljakovine skoraj 100%. To je posledica dejstva, da levotiroksin ni dovzeten za hemoperfuzijo ali hemodializo. Obdobje razpolovnim časom je določena s koncentracijo ščitničnih hormonov v krvi: ko evtirotične stanje trajanje 6-7 dni pri tirotoksikozi - 3-4 dni hipotiroidizem - 9-10 dni).

Približno tretjina vbrizgane snovi se kopiči v jetrih. V tem primeru hitro začne interakcijo z levothyroxinom, ki se nahaja v krvni plazmi.

Levothyroxine se cepi predvsem v mišicah, jetrih in možganskem tkivu. Aktivni lyothyronin, ki je produkt presnove snovi, se izloči z urinom in črevesno vsebino.

Indikacije za uporabo

L-tiroksina se uporablja za podporo pri HRT od hypothyroid stanj različne narave izvora, vključno vključno primarne in sekundarne hipotiroidizem, razvile po operaciji na ščitnici, pa tudi pogoji, z obdelavo z radioaktivnimi pripravke joda izzvali.

Smiselno je tudi predpisati zdravilo:

  • pri hipotiroidizmu (tako v prirojenih kot v primeru, ko je patologija posledica lezij hipotalamus-hipofiznega sistema);
  • v debelosti in / ali kretinizmu, ki jih spremljajo manifestacije hipotiroidizma;
  • cerebralne bolezni hipofize;
  • kot profilaktično sredstvo za ponavljajoči nodularni gobec po reakciji ščitnice (če se njena funkcija ne spremeni);
  • za zdravljenje difuznega jutrioznega gobarja (L-tiroksin se uporablja kot neodvisno orodje);
  • za zdravljenje evtirotične hiperplazija ščitnice, kot tudi Gravesove bolezni po doseganju nadomestilo zastrupitve ščitničnih hormonov s pomočjo tireostatikom sredstev (v kompleksni terapiji);
  • pri Gravesovi bolezni in Hashimotove bolezni (pri kompleksnem zdravljenju);
  • za zdravljenje bolnikov s hormonsko odvisnimi diferenciranimi malignimi novotvorbami v ščitnici (vključno s papilarnim ali folikularnim karcinomom);
  • za supresivno terapijo in HRT pri bolnikih z malignimi novotvorbami v ščitnici (tudi po operaciji za raka ščitnice); kot diagnostično orodje pri izvajanju testov ščitnice.

Poleg tega se tiroksin pogosto uporablja v bodybuilding kot sredstvo za zmanjšanje telesne mase.

Kontraindikacije

L-tiroksin je kontraindiciran, kadar:

  • preobčutljivost za zdravilo;
  • akutni miokardni infarkt;
  • akutne vnetne lezije srčne mišice;
  • nezdravljena tireotoksikoza;
  • nezdravljeni hipokortizem;
  • dedna galaktosemija, pomanjkanje laktaze, sindrom črevesne absorpcije.

Ukrepi je treba uporabiti pri pacientih z boleznimi srca in ožilja (vključno z, vendar ne omejeno koronarne arterijske bolezni, srčnega infarkta, angine pektoris, arterioskleroza, aritmija, hipertenzije), že dolgo obstoječim hudim hipotiroidizmom, sladkorna bolezen.

Bolnik katere od zgoraj navedenih bolezni je predpogoj za spremembo odmerka.

Neželeni učinki L-tiroksina

Pravilno uporabo zdravila pod nadzorom zdravnika ne spremljajo neželeni učinki. Pri ljudeh s preobčutljivostjo lahko zdravljenje z levothiroksinom spremljajo alergijske reakcije.

Drugi neželeni učinki so običajno posledica prevelikega odmerjanja L-tiroksina. Redko se jih lahko sproži, če zdravilo vzame v napačnem odmerku in vzame hitrejše odmerjanje (še zlasti v začetnih fazah zdravljenja).

Neželeni učinki L-tiroksina so najpogosteje izraženi v obliki:

  • občutki tesnobe, tremorja, glavobolov, nespečnosti, možganskih psevdo tumorjev;
  • aritmije (vključno s atrijsko fibrilacijo), tahikardije, angina pektoris, palpitacije, ekstsystoli;
  • bruhanje in driska;
  • kožni izpuščaj, pruritus, angioedem;
  • patologije menstrualnega cikla;
  • hiperhidroza, hipertermija, občutek vročine, izguba teže, povečana šibkost, mišični krči.

Pojav zgornjih simptomov je razlog za zmanjšanje odmerka L-tiroksina ali zaustavitev zdravljenja z zdravili več dni.

Primeri nenadne smrti so bili opaženi v primerjavi s srčnimi nepravilnostmi pri bolnikih, ki so dolgo časa uporabljali levotiroksin v visokih odmerkih.

Po izginotju neželenih učinkov se zdravljenje nadaljuje, pri čemer skrbno izberemo optimalni odmerek. Če se pojavijo alergijske reakcije (bronhospazem, urtikarija, edem laringeala in - v nekaterih primerih anafilaktični šok), se zdravilo prekine.

L-tiroksin: navodila za uporabo

Dnevni odmerek zdravila se določi individualno, odvisno od dokazov. Tablete jemljete na prazen želodec z majhno količino tekočine (brez žvečenja), vsaj pol ure pred obroki.

Dokazano je, da bolnike, stare do 55 let, z zdravim srcem in krvnimi žilami med nadomestnim zdravljenjem, vzame zdravilo v odmerku od 1,6 do 1,8 μg / kg. Osebam z diagnozo bolezni srca in ožilja ter bolnikom, starejšim od 55 let, zmanjšajte odmerek na 0,9 mcg / kg.

Osebe, katerih indeks telesne mase presega 30 kg / m², se izračunajo na podlagi "idealne teže".

V začetnih fazah zdravljenja s hipotiroidiziranim režimom odmerjanja za različne skupine bolnikov je naslednje:

  • 75-100 mcg / dan. / 100-150 mcg / dan. - ustrezno za ženske in moške, pod pogojem, da njihov srčni in žilni sistem deluje normalno.
  • 25 mcg / dan - osebam, starejšim od 55 let, in osebam, ki imajo diagnozo kardiovaskularnih bolezni. Po dveh mesecih se odmerek poveča na 50 μg. Prilagodite odmerek in ga povečajte za 25 mg vsake druge 2 mesece, dokler ne dosežete normalne ravni tirotropina v krvi. V primeru pojava ali poslabšanja kardiovaskularnih ali kardiovaskularnih simptomov je potrebna sprememba režima zdravljenja srčno-žilne bolezni.

V skladu z navodili za uporabo natrijevega levotiroksina je treba bolnike s prirojenim hipotiroidizmom odmerek izračunati glede na starost.

Pri otrocih od rojstva do šestih mesecev se dnevni odmerek giblje med 25 in 50 mg, kar ustreza 10-15 mg / kg / dan. glede telesne mase. Otroci, stari od šest mesecev do enega leta imenuje 50-75 mg / dan, otroci od enega leta do petih let -. 75 do 100 mg / dan za otroke, starejše od 6 let. - 100 do 150 mg / dan, mladostniki, starejši od 12 let - od 100 do 200 mcg / dan.

Navodila za L-tiroksin kažejo na to, da je treba otrokom in otrokom, mlajšim od 36 mesecev, dnevni odmerek dajati v enem koraku, pol ure pred prvim hranjenjem. Takoj pred jemanjem tablete L-tiroksin damo v vodo in raztopimo pred nastankom tankega suspenza.

Pri hipotiroidizmu se elitroksin običajno vzame skozi celo življenje. Pri tirotoksikozi je po dosegu eutiroidnega stanja zdravilo levotiroksin natrij predpisano v kombinaciji z antidiroidnimi zdravili. Trajanje zdravljenja v vsakem primeru določi zdravnik.

L-tiroksinski režim hujšanja

Da bi izgubili več kilogramov, začne zdravilo vzeti s 50 μg / dan in odmerek razdeliti na dva odmerka (oba odmerka morata biti v prvi polovici dneva).

Terapija se dopolnjuje z uporabo β-blokatorjev, katerih odmerek je prilagojen glede na hitrost pulza.

V prihodnosti se odmerek levotiroksina postopno zviša na 150-300 mg / dan in ga razdeli v 3 odmerka do 18:00. Vzporedno s tem povečamo dnevni odmerek β-blokatorja. Priporočljivo je, da ga individualno izberete tako, da hitrost impulza v mirovanju ne presega 70 utripov na minuto, hkrati pa je večja od 60 utripov na minuto.

Pojav hudih neželenih učinkov je predpogoj za zmanjšanje odmerka zdravila.

Trajanje tečaja je od 4 do 7 tednov. Prenehanje jemanja zdravil mora biti gladko, zmanjšati odmerek vsakih 14 dni, dokler ni popolnoma ukinjen.

Če se pojavijo driska na ozadju aplikacije, se zdravilo dopolni z zdravilom Loperamide, ki jemlje 1 ali 2 kapsule na dan.

Med tečaji levotiroksina je treba vzdrževati v intervalih, ki trajajo vsaj 3-4 tedne.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja so:

  • srčne palpitacije in srčni utripi;
  • povečana anksioznost;
  • občutek vroče;
  • hipertermija;
  • hiperhidroza (znojenje);
  • nespečnost;
  • aritmija;
  • povečanje napadov angine pektoris;
  • zmanjšanje telesne mase;
  • tesnoba;
  • tremor;
  • driska;
  • bruhanje;
  • mišična šibkost in krči;
  • možganski psevdo-tumorji;
  • okvare menstrualnega cikla.

Zdravljenje vključuje zaustavljanje L-tiroksina in izvajanje nadaljnjih pregledov.

Z razvojem hude tahikardije za zmanjšanje njegove resnosti se bolniku predpišejo β-adrenergični blokatorji. Zaradi dejstva, da je ščitnična funkcija popolnoma potisnjena, ni priporočljivo uporabljati tireostatičnih zdravil.

Pri jemanju levotiroksina v ekstremnih odmerkih (pri poskusu samomora) je plazmafereza učinkovita.

Interakcija

Uporaba levotiroksina zmanjšuje učinkovitost antidiabetikov. Na začetku zdravljenja z zdravili, kot tudi vsakič po spremembi odmerka, je treba raven glukoze v krvi pogosteje spremljati.

Levotiroksin ojača učinke antikoagulantov (npr kumarina), s čimer se poveča nevarnost krvavitve v možganih (spinalna ali glave), ter gastrointestinalne krvavitve (zlasti pri starejših).

Če je to potrebno, je treba, če je potrebno, kombinirati ta zdravila, priporočljivo redno izvajati preskus strjevanja krvi in ​​po potrebi zmanjšati odmerek antikoagulantov.

Med jemanjem zaviralcev proteaz lahko zdravilo levotiroksin prekine. V zvezi s tem je treba stalno nadzorovati koncentracijo ščitničnih hormonov. V nekaterih primerih bo morda treba pregledati odmerek L-tiroksina.

Kolestiramine in holestipol upočasnijo absorpcijo levothyroxina, zato morate pred uporabo teh zdravil vzeti L-tiroksin vsaj 4-5 ur.

Pripravki, v katerih je aluminij prisoten sestavek, kalcijev karbonat ali železa, lahko zmanjša resnost učinkov levotiroksina, L-tiroksina zato sprejme vsaj 2 uri pred njihovo prejetje.

Absorpcija levotiroksina se zmanjša, če jemljete v kombinaciji z lantanovim karbonatom ali sevelamerjem, zato jo je treba vzeti eno uro pred ali tri ure po uporabi teh zdravil.

Pri jemanju zdravil v kombinaciji na začetni in zadnji stopnji njihove sočasne uporabe je potreben nadzor nad ravni ščitničnega hormona. Morda boste morali spremeniti odmerek levotiroksina.

Učinkovitost zdravila se zmanjša, če jemljete istočasno z zaviralci tirozin-kinaze, zato je treba spremljati delovanje funkcije ščitnice na začetni in zadnji stopnji sočasne uporabe teh zdravil.

Proguanil / klorokin in sertralin zmanjšata učinkovitost zdravila in povzročata zvišanje plazemske koncentracije tirotropina.

Encimi, ki jih povzročajo drog (na primer karbamazepin ali barbiturati), lahko povečajo levpiroksin Clpech.

Ženske, ki vzamejo hormonske kontraceptive, ki vključujejo estrogensko sestavino, in ženske, ki se zdravijo s hormonskimi nadomestnimi zdravili v obdobju postmenopavze, bodo morda morali povečati odmerek levotiroksina.

Tiroksin in l-tiroksin

Povečano odmerjanje furosemida, salicilatov, klofibrata in številnih drugih snovi prispeva k premestitvi levotiroksina iz plazemskih proteinov, kar posledično povzroči povečanje frakcije fT4 (prosti tiroksin).

Sredstva, ki vsebujejo jod, GCS, amiodaron, propiltiouracil, simpatolitična zdravila zavirajo periferno pretvorbo tiroksina v triiodotironin. Zaradi visoke koncentracije joda lahko amiodaron povzroči, da bolnik razvije hiper- in hipertiroidno stanje.

Amiodaron uporabljamo s posebno oskrbo v kombinaciji z L-tiroksinom za zdravljenje bolnikov z nodularnim gobcem nespecificirane etiologije.

Fenitoin prispeva k premestitvi levotiroksina iz plazemskih proteinov. Posledično bolnik dvigne raven frakcij prostega tiroksina in prostega trijodotironina.

Poleg tega fenitoin spodbuja metabolne transformacije levotiroksina v jetrih, zato je priporočljivo, da bolniki, ki prejemajo levotiroksin v kombinaciji s fenitoinom, stalno spremljajo koncentracije ščitničnega hormona.

Pogoji prodaje

Pogoji shranjevanja

Shranjujte v suhem, svetlo zaščitenem, izven dosega otrok. Optimalna temperatura shranjevanja je do 25 stopinj Celzija.

Rok uporabnosti

Zdravilo je mogoče uporabiti 3 leta po datumu objave.

Posebna navodila

Kaj je natrijev levotiroksin? Wikipedia navaja, da je to orodje natrijeva sol l-tiroksina, ki po delni biotransformaciji ledvic in jeter vpliva na presnovne procese, pa tudi na rast in razvoj telesnih tkiv.

Bruto formula snovi je C15H11I4NO4.

Tikroksin je tiroidni derivat aminokislinskega tirozina, glavnega ščitničnega hormona.

Ker je biološko neaktiven, se hormonski tiroksin pod vplivom posebnega encima pretvori v bolj aktivno obliko, trijodotironin, kar je v bistvu prohormon.

Glavne funkcije ščitničnega hormona so:

  • spodbujanje rasti in diferenciacije tkiv ter povečanje povpraševanja po kisiku;
  • zvišan sistemski krvni tlak, moč in pogostost kontrakcij srčne mišice;
  • večja budnost;
  • spodbujanje duševne dejavnosti, motorične in duševne dejavnosti;
  • stimulacija bazalne metabolne stopnje;
  • zvišane koncentracije glukoze v krvi;
  • zvišana glukoneogeneza v jetrih;
  • zaviranje proizvodnje glikogena v skeletnih mišicah in jetrih;
  • povečanje vnosa in uporabe glukoze s celicami;
  • spodbujanje aktivnosti glavnih encimov glikolize;
  • povečana lipoliza;
  • zaviranje nastajanja in odlaganja maščob;
  • povečana občutljivost tkiva na kateholamine;
  • povečana eritropoeza v kostnem mozgu;
  • zmanjšanje tubularne reabsorpcije vodne in tkivne hidrofilnosti.

Uporaba ščitničnih hormonov v majhnih odmerkih povzroči anabolični učinek in v velikih odmerkih ima močan katabolični učinek na presnovo beljakovin. V medicini se tiroksin uporablja za zdravljenje hipotiroidnih bolezni.

Simptomi pomanjkanja tiroksina so naslednji:

  • šibkost, utrujenost;
  • zmanjšana koncentracija pozornosti;
  • nepojasnjeno povečanje telesne mase;
  • alopecija;
  • suha koža;
  • depresija;
  • zvišan holesterol;
  • motnje menstrualnega cikla;
  • zaprtje.

Da bi izbrali pravi odmerek zdravila, bi morali bolniki z okvarjenim delovanjem ščitnice pregledati zdravniki in opraviti krvne preiskave, katerih glavni kazalniki so kazalniki koncentracije:

  • tireotropin;
  • prosti trijodotironin;
  • prosti tiroksin;
  • protitelesa proti tiroglobulinu;
  • mikrosomna protitelesa (protitelesa proti peroksidazi ščitnice).

Norma tiroksina pri moških je od 59 do 135 nmol / l, norma hormona pri ženskah je od 71 do 142 nmol / l.

Prosti trijodotironin ft3 in prosti tiroksin ft4 - kaj je to? Prosti trijodotironin je hormon, ki spodbuja izmenjavo in uporabo kisika s tkivi. Prosti tiroksin stimulira sintezo proteinov.

Zmanjšanje skupnega tiroksina T4 se ponavadi opazi po operaciji odstranitve ščitnice, terapije z uporabo radioaktivnih jodnih pripravkov, zdravljenja ščitnične hiperfunkcije in tudi v ozadju razvoja avtoimunskega tiroiditisa.

Stopnja prostega tiroksina T4 pri ženskah in moških je 9,0-19,1 pmol / l, prosti trijodotironin je 2,6-5,7 pmol / l. Če se prosti tiroksin T4 zniža, pravijo, da je ščitnična funkcija nezadostna, to je hipotiroidizem.

Če je t4 brez tiroksina znižana in je koncentracija tirotropina znotraj običajnega območja, je verjetno, da se je krvni test izvedel nepravilno.

Analogi

Strukturni analogi L-tiroksina so L-Thyroxin Berlin-Chemie (zlasti L-Thyroxin 50 Berlin-Chemie in L-Thyroxin 100 Berlin-Chemie), L-tiroksin, ki ga proizvajajo farmacevtska podjetja Akrihin in Farmak, Bagotirox, Levothyroxine, Eutirox.

Kateri je boljši: Eutirox ali L-tiroksin?

Zdravila so generiki, to je, da imajo enake indikacije za uporabo, enak obseg kontraindikacij in so dozirani na enak način.

Razlika med zdravilom Eutirox in L-tiroksinom je, da je natrijev levotiroksin prisoten v zdravilu Eutirox v nekoliko drugačnih koncentracijah kot pri L-tiroksinu.

Kombinacija z alkoholom

Enkratni odmerek majhnega odmerka alkohola ni prevelika moč, praviloma ne povzroča nobenih negativnih posledic za telo, zato v navodilih za zdravilo ni nobene kategorične prepovedi take kombinacije.

Vendar pa velja le za bolnike z zdravim srcem in krvnimi žilami.

Poraba alkohola med zdravljenjem z L-tiroksinom pogosto povzroča številne neželene reakcije centralnega živčnega sistema in jeter, kar lahko vpliva na učinkovitost zdravljenja.

L-tiroksin za hujšanje

Glede na učinkovitost tiroksin precej presega večino sredstev za izgorevanje maščob (vključno s farmakološkimi). V skladu z navodili pospešuje presnovo, povečuje porabo kalorij, povečuje proizvodnjo toplote, spodbuja centralni živčni sistem, zavira apetit, zmanjšuje potrebo po spanju in povečuje fizično učinkovitost.

V zvezi s tem obstaja veliko pozitivnih ocen o uporabi natrijevega levotiroksina za zmanjšanje telesne mase. Vendar pa morajo tisti, ki želijo izgubiti težo, zavedati, da zdravilo poveča pogostost kontrakcij srčne mišice, povzroča tesnobo in navdušenje ter s tem negativno vpliva na srce.

Da bi preprečili nastanek neželenih učinkov, se izkušenim bodybuilderjem priporoča uporaba elitroksina za zmanjšanje telesne mase v kombinaciji z antagonisti (zaviralci) β-adrenoreceptorjev. To vam omogoča, da normalizirate srčni utrip in zmanjšate resnost nekaterih drugih neželenih učinkov, ki spremljajo vnos tiroksina.

Prednosti L-tiroksina za hujšanje so visoka učinkovitost in razpoložljivost tega orodja, pomanjkljivost pa je veliko število neželenih učinkov. Kljub dejstvu, da jih je mogoče odpraviti ali celo preprečiti, je priporočljivo, da se posvetujete s specialistom, preden uporabite zdravilo, da izgubite te dodatne kilograme.

Uporaba med nosečnostjo

Zdravljenje s ščitničnimi hormoni je treba izvajati dosledno, zlasti med obdobjem nosečnosti in dojenja. Kljub dejstvu, da se L-tiroksin v nosečnosti pogosto uporablja, ni natančnih podatkov o njegovi varnosti za razvoj ploda.

Količina ščitničnih hormonov, ki prodrejo v materino mleko (tudi če se zdravljenje izvaja z uporabo velikih odmerkov zdravila), ni dovolj, da bi pri otrocih starosti povzročil zatiranje sekrecije tirotropina ali razvoj tirotoksikoze.

L-tiroksinski pregledi

Mnenja o L-tiroksinu so večinoma pozitivna. Zdravilo normalizira ravnovesje hormonov v telesu, kar pa pozitivno vpliva na splošno zdravje.

Vendar pa v splošni masi dobrih pregledov iz El-tiroksina obstajajo tudi negativni, ki so povezani predvsem s stranskimi učinki zdravila.

Pregledi natrijevega levotiroksina za zmanjšanje telesne teže nam omogočajo sklepanje, da zdravilo, čeprav povzroča številne neželene učinke, vendar težo res pomaga prilagoditi (še posebej, če je njegova uporaba dopolnjena z dieto z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov).

Pomembno je vedeti, da je zdravilo mogoče jemati le v skladu z navodili zdravnika in samo z zmanjšano funkcijo ščitnice. Presežna teža je pogosto eden od znakov, da je telo zdrobljeno, zato je zmanjšanje maščobe nekakšen stranski učinek zdravljenja.

Za ljudi, katerih organi normalno delujejo, je lahko levotiroksin nevaren.

Cena L-tiroksin

Cena L-tiroksina je odvisna od tega, katero podjetje je izdelalo zdravilo, odmerjanje zdravilne učinkovine in število tablet na pakiranje.

Lahko kupite tiroksin za hujšanje od 62 ruskih rubljev za paket št. 50 s tabletami 25 μg (zdravila iz farmacevtske družbe Farmak).

Cena natrijevega levotiroksina, ki ga proizvaja družba Berlin-Chemie - od 95 rubljev. Cena El-thyroxine-AKRI - od 110 rubljev.

Hipotiroidizem, ki ga povzročajo zdravila in druge eksogene snovi (E03.2)

Različica: Priročnik o boleznih MedElement

Splošne informacije

Kratek opis

Razvrstitev

Etologija in patogeneza


Etologija

Amiodaron vsebuje veliko količino joda (39 mas.%); ena tableta (200 mg) zdravila vsebuje 74 mg joda, katerega metabolizem sprosti približno 7 mg joda na dan. Ko prejmete amiodaron, se dnevno dovaja 7-21 g joda na telo (fiziološka potreba po jodu je približno 200 μg).
Amiodaron se v velikih količinah kopiči v maščobnem tkivu in jetrih. Razpolovni čas zdravila je v povprečju 53 dni ali več, zato se tiodetrija, ki jo inducira amiodaron, lahko pojavi kmalu po prekinitvi zdravljenja.
Kot zdravljenje življenjsko nevarnih ventrikularnih aritmij je bil amiodaron odobren za uporabo leta 1985. Amiodaron je tudi učinkovit pri zdravljenju paroksizmične supraventrikularne tahikardije, atrijske fibrilacije in atrijskega flutterja. Uporaba zdravila zmanjšuje tveganje kardiovaskularne smrtnosti in poveča preživetje bolnikov s srčnim popuščanjem.


Patogeneza

Amiodaron posega v presnovo in regulacijo ščitničnih hormonov na vseh ravneh. Z zaviranjem deiodinaze tipa 2 moti pretvorbo T.4 in tH v ščitničnih celicah hipofize, kar je povzročilo zmanjšanje občutljivosti hipofize na ščitnične hormone. Pri mnogih bolnikih, ki so prejemali amiodaron, še posebej na začetku zdravljenja, se določi rahlo zvišanje ravni TSH z normalnimi ravnmi ščitničnih hormonov (evritirična hipertirotropinemija).

Endokrini vidiki uporabe amiodarona v klinični praksi

Objavljeno dne:
Ruski revija za kardiologijo 2012, 2 (94) (Algoritem opazovanja in zdravljenja funkcionalnih motenj ščitnice)

Sviridenko N.Yu. 1, N. Platonov, M. 1, N. V. Molashenko. 1, Golitsin S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E. 3
FGBU Endokrinologija raziskovalni center ministrstva za zdravje, Moskva Rusija 1 Inštitut za klinično kardiologijo. Myasnikov Kardiologija MZ RF, Moskva, Rusija 2 državni raziskovalni center za preventivno medicino 3. V tem preglednem članku povzema v svet raziskovanja in delo, ki ga je opravil inštitut za klinično kardiološkem Myasnikov in endokrinologijo Research Center študija o vplivu amiodarona na delovanje ščitnice, daje priporočila za diagnosticiranje, zdravljenje razvil funkcionalne motnje ščitnice, in opazovanje bolnika, tla zdravljenje ayuschimi amiodarona.
Ključne besede: amiodaron, ščitnica, tireotoksikoza, hipotiroidizem

AT tipa 1 --amiodaron povezan tirotoksikoza tipa 1, pri 2 vrsti -, amiodaron povezan tirotoksikoza tipa 2 HA - glukokortikoidi, VT - ventrikularna tahikardija, PVCs - ventrikularne ekstrasistole, svT3 - brez T3 frakcija svT4 - prosta T4 frakcija T3 - trijodotironin T4 - tiroksin, TG - tiroglobulin, TPO - tiroidni peroksidaza, TSH - ščitnico stimulirajočega hormona hipofize, ščitnice - ščitnica, 131 I - radioaktivni jod, 99 MTC - tehnecij-99m-pertehnetat I - jod.

Endokrini vidiki spremljanja in algoritma zdravljenja pri bolnikih s ščitnično disfunkcijo.

Sviridenko N.Yu. 1, Platonova N. M. 1, Molashenko N. V. 1, Golitsyn S. P. 2, Bakalov S. A. 2, Serdyuk S. E. 3
Endokrinološki raziskovalni center, Moskva, Rusija 1, A.L. Raziskovalni inštitut Myasnikov za klinično kardiologijo, ruski kardiološki znanstveni in klinični kompleks, Moskva, Rusija 2, Državni raziskovalni center za preventivno medicino 3, Moskva, Rusija. Ta pregled je pregled rezultatov študije A.L. Raziskovalni inštitut Klinične kardiologije in endokrinologije Myasnikov. Predstavljeni so nadaljnji ukrepi zdravljenih bolnikov.
Ključne besede: amiodaron, ščitnična žleza, tireotoksikoza, hipotioreza.

Amiodaron (Cordarone) - antiaritmik razreda drog III sintetiziramo v zgodnjih 60-ih v Labaz laboratoriju (Belgija) in je od takrat pogosto uporablja v kardiologije praksi. Pogostost njegove uporabe med drugimi antiaritmiki je 24%. Zdravilo ima farmakološke lastnosti, značilne za vse štiri skupine antiaritmičnih zdravil. To je lahko kompetitivno zavira a- in p-adrenoceptorjev, ki inaktivira kalijeve kanale, hitro natrijevih kanalčkov v membrani kardiomiocite ima lastnosti kalcijevih antagonistov in perifernih vazodilatatorjev. Kombinacija teh lastnosti omogoča učinkovita uporaba pri zdravljenju bolnikov z ventrikularnih in supraventrikularnih aritmij, odpornih na drugih drog namenjena [1].

Metaanaliza randomiziranih študij, izvedenih do sredine devetdesetih let, je pokazala, da je amiodaron znatno zmanjšal skupno smrtnost za 13% in umrljivost zaradi aritmije za 29% [2]. Učinkovitost zdravila pri zatiranju prezgodnjih utripov ventrikularnih bolezni se približuje 90%. Dolgotrajna uporaba zdravila po električni kardioverziji pri bolnikih s atrijsko fibrilacijo omogoča ohranjanje sinusnega ritma v skoraj 80% primerov. Učinkovitost uporabe zdravila pri bolnikih z malignimi motnjami srčnega ritma je 41%.

Poleg antiaritmičnega delovanja pri nekaterih bolnikih zdravilo vpliva na delovanje ščitnice [3, 4]. Čeprav večina bolnikov, ki jemljejo amiodaron, imajo eutiroidno stanje, lahko nekateri bolniki razvijejo hipotiroidizem ali tirotoksikozo. Spremembe v funkcionalni aktivnosti ščitnice so bile že vrsto let eden izmed razlogov za prekinitev zdravljenja ali zavračanje njegove uporabe. Nadaljnja raziskava v tej smeri je omogočila spremembo pogleda na problem in razvijanje novih pristopov k diagnostiki in zdravljenju teh motenj.

Farmakokinetika amiodarona

Amiodaron je maščobi topnih zdravilna snov benzofuran serije, ki vsebuje jod, 37% teže joda. Tableto (200 mg) amiodarona vsebuje 75 mg joda in okoli 7,5 mg na dan anorganski jod sprosti pri presnovi zdravila. Tako je iz vsake 200-600 mg 7-21 mg zdravila sprosti anorgansko jodida, kar je nekajkrat večja kot dnevnim odmerkom elementa, sestavnega dela v skladu s priporočili 0.15-0.2 mg. Amiodaron se presnavlja v jetrih, kjer se pretvori v glavnem v dizetilamiodaron. Amiodaron in njegov metabolit dizetilamiodaron so lipofilne, tako da se kopičijo v velikih količinah v jetrih, pljučih, koži, maščevju, ščitnici in drugih organih. Koncentracija amiodarona v srčni mišici za 10-50-krat višje kot v krvni plazmi. Analiza za distribucijo drog v tkivih pokazala, da je koncentracija amiodarona in njegovega metabolita dizetilamiodarona v žleze ščitnice 14 mg / kg in 64 mg / kg v primerjavi z 316 mg / kg in 76 mg / kg v maščobnem tkivu in 391 mg / kg in 2354 mg / kg v jetrih. Izločanje zdravila skozi gastrointestinalni trakt in njegovega primarnega metabolita dizetilamiodaron in metabolitov, ki vsebujejo jod se izloča v urin v obliki jodida soli. Pomembno je, da se spomnimo, da je razpolovna doba amiodaron od 30 dni do 5 mesecev, to pojasnjuje dejstvo, da se lahko, amiodaron povzroča ščitnice disfunkcije razvoj po ukinitvi zdravila. R. Rao et al. [5] so proučevali kinetiko joda sredi 6-mesečnega doziranja. V tem času izločanja s sečem joda poveča od 0,25 do 7 mmol / mmol kreatinina. Potrditev elementa ščitnice znižala od 5,93 do 0,25 ml / min, medtem ko je stopnja anorganskega joda v plazmi povečala za 40-krat. Zajemanje ščitnice jod zmanjšal 3-krat v primerjavi z izhodiščem (sl. 1).


Sl. 1. Farmakokinetika amiodarona [R. Rao et al., 1986] (I - jod, ščitnica - tiroidna žleza).


Sl. 1. Farmakokinetika amiodarona [R. Rao et al., 1986] (I - jod, ščitnica - tiroidna žleza).

Vpliv amiodarona na kardiovaskularni sistem

Amiodaron spada v razred III po klasifikaciji Vaughan-Williams, ima lastnosti, skoraj vse razrede antiaritmikov. To je lahko kompetitivno zavira a- in p-adrenoceptorjev, ki inaktivira kalijeve kanale, hitro natrijevih kanalčkov v membrani kardiomiocite ima lastnosti kalcijevih antagonistov in perifernih vazodilatatorjev.

Elektrofiziološki učinki zdravila se kažejo s podaljševanjem transmembranskega potenciala delovanja kardiomiocitov zaradi blokade kalijevih kanalov in s tem povečanjem učinkovitega refrakcijskega obdobja atrijev, komor, atrioventrikularnega vozla, vodenja His-Purkinjejevega sistema in nenormalnih poti. Druga lastnost zdravila je učinek na avtomatizem srca zaradi zaviranja počasne (diastolične) depolarizacije sinusnega vozla in drugih spodbujevalnikov. Pri dolgotrajnem dajanju amiodarona se zaradi selektivne blokade natrijevih kanalov spremeni največja hitrost depolarizacije (faza 0 transmembranskega akcijskega potenciala).

Antiadrenergično delovanje amiodarona se razlikuje od delovanja beta-blokatorjev. Ne veže se na adrenoreceptorje. Njihova blokada se razvije bodisi z zaviranjem povezave z regulatorno enoto adenilat ciklaze ali s postopnim zmanjševanjem števila receptorjev na površini kardiomiocitov. Poleg tega je antiadrenergično delovanje amiodarona omejeno samo na srce in se ne razteza na druge organe.

Literatura razpravlja o možnosti dodatnega antiaritmičnega mehanizma delovanja amiodarona zaradi vsebnosti joda in strukturne podobnosti s ščitničnimi hormoni [6]. Elektrofiziološke spremembe v kardiovaskularnem sistemu, ki se razvijejo z dolgotrajnim dajanjem amiodarona, so podobne tistim pri hipotiroidizmu (bradikardija, počasna repolarizacija itd.). Ti učinki so lahko posledica konkurenčne vezave amiodarona na receptorje ščitničnega hormona, kar vodi do oslabitve delovanja T3 na kardiomiocitih.

Učinek amiodarona na ščitnico

Učinek amiodarona na presnovo ščitničnih hormonov in tiroide stimulirajočega hormona hipofize (TSH). Večina bolnikov, ki jemljejo amiodaron, imajo rahle spremembe v ravneh tiroidnih hormonov, ki delno pojasnjujejo njegove učinke na sintezo ščitničnega hormona in metabolizem [7]. Z zatiranjem aktivnosti deiodinaze tipa 5 'v perifernih tkivih, zlasti v jetrih, amiodaron zmanjša pretvorbo T4 v T3, povzroči znižanje serumske ravni T3 in povečanje obratnega T3, ki se pogosto poveže s povečanjem skupnega T4 in prostega T4 zaradi zmanjšanja očistka slednjega. Tveganje delovanja 5 'deiodinaze lahko traja več mesecev po prekinitvi zdravljenja. Poleg tega zdravilo zmanjša penetracijo ščitničnih hormonov v celice perifernega tkiva. Na koncu oba mehanizma prispevata k razvoju euthireroidne hipertireksije, skupaj s povečanjem skupnega in prostega T4, povratnega T3, normalnega ali subnormalnega T3, ki ima skoraj 1/3 bolnikov, ki prejemajo amiodaron [8]. Te motnje ne zahtevajo korekcije in diagnoza tiroidoksikoze, povzročene z amiodaronom, ne sme temeljiti na odkrivanju povišanih ravni samo tiroksina.

Uporaba amiodarona lahko povzroči spremembo koncentracije TSH v serumu. Povečanje koncentracije TSH pri klinično eutiroidnih bolnikih je odvisno od odmerka in trajanja zdravila. Torej, z dnevnim vnosom 200-400 mg amiodarona, je raven TSH običajno v normalnem območju. Pri večjem odmerku zdravila se lahko v prvih mesecih uporabe pojavi povečanje koncentracije TSH v serumu in se nato vrne v normalno stanje.

Poleg tega amiodaron, tako kot druge spojine, ki vsebujejo jod, zavira aktivnost tipa 5 5 'deiodinaze, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje T3 v hipofizi in s tem do rahlega zvišanja ravni TSH v serumu.

Tako funkcionalni testi, ki ocenjujejo stanje ščitnice pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron, imajo drugačen domet normalne vrednosti kot pri osebah, ki so jemale eutirozo, ki ne jemljejo zdravila.

Interakcija amiodarona in njegovih metabolitov z adrenoreceptorji in receptorji ščitničnega hormona. Na celični ravni amiodaron deluje kot antagonist ščitničnih hormonov zaradi strukturne podobnosti [9] (slika 2).


Sl. 2. Kemijska struktura trijodotironina, amiodarona in njegovega metabolitnega deetilamidarona [Singh N. B., 1989].

Najbolj aktivni presnovek amiodarona, raztapljivega metabolita, deluje kot kompetitivni zaviralec vezave T3 na receptorje a-1-T3 in kot nekonkurenčni zaviralec receptorja β-1-TZ. Delovanje diletilamidona je odvisno od njegove koncentracije v različnih tkivih. V majhnih koncentracijah lahko raztopina deluje kot agonist za delovanje TK in le pri visokih koncentracijah kot antagonist TZ. Znano je, da receptorji α-1-TZ najdemo predvsem v srcu in skeletnih mišicah, medtem ko receptorji β-1-TZ prevladujejo v jetrih, ledvicah in možganih. Zato amiodaron z zadostno koncentracijo deluje kot kompetitivni zaviralec T3, kar povzroča nastanek "lokalnega" hipotiroidizma v srčni mišici. Zmanjšanje penetracije T3 v kardiomiocite ima antiaritmični učinek zaradi spremembe izražanja genov ionskih kanalov in drugih funkcionalnih proteinov.

Dolgotrajno dajanje amiodarona (v eksperimentu) povzroči pomembno zmanjšanje gostote β-adrenergičnih receptorjev in zmanjšanje srčnega utripa, medtem ko se gostota α-adrenergičnih receptorjev in serumske vsebnosti TK ne spreminja.

Amiodaron ima neposreden učinek na ionske kanale, ne glede na njegove učinke na ščitnične hormone. V poskusu je amiodaron sposoben zavirati Na-K-ATP-ase. Zdravilo blokira več ionskih tokov na membrani kardiomiocitov: sproščanje K ionov med repolarizacijskimi fazami ter vstopanje Na in Ca ionov.

Citotoksični učinek amiodarona na ščitnico

Poleg zgoraj naštetih učinkov imajo tudi amiodaron in njegov metabolitijev dizetamidaron citotoksični učinek na ščitnico. Eksperimentalne študije so pokazale, da amiodaron in njegov metabolit povzročata lizo celic človeške linije čirnice, kot tudi ne-ščitnično tkivo.

Amiodaron ima neodvisen toksični učinek, ojačen z vsebnostjo joda v molekuli, medtem ko ima njegov aktivni metabolitni raztopina metilamidogarona večjo citotoksičnost in njegova koncentracija intratireoidov je višja kot pri samem zdravilu. Toksični učinek amiodarona na tiroceite normalnih in avtoimunskih živalskih modelov se razlikuje od sprememb, ki jih povzroča prekomerna koncentracija joda. Kršitev normalne arhitektonike ščitničnega tkiva, nekroze in apoptoze, prisotnosti inkluzij, depozicije lipofuscin in širjenja endoplazmatskega retikuluma kaže na neposredni citotoksični učinek amiodarona ali njegovih presnovkov na tirocite [10]. Prekomerni odmerki joda same po sebi ne vodijo do takih sprememb. Povečuje se število lizosomov in majhna širitev endoplazmatskega retikuluma.

Jod, ki ga vsebuje pripravek, vodi do povečanja jodiranja TG. Razširitev endoplazmatskega retikuluma v kombinaciji z drugimi znotrajceličnimi spremembami povzroča motnje v procesih sinteze in transporta TG. Poleg tega se z amfifilnimi lastnostmi amiodaron veže na intraliozomske fosfolipide, zaradi česar so odporni na delovanje fosfolipaz znotraj lizosomov in s tem prispevajo k intracelularnim spremembam.

Vpliv amiodarona na avtoimunske procese v ščitnici. Učinek amiodarona na potek avtoimunskih procesov v ščitnici je ena od spornih vprašanj, o katerih razpravljamo v literaturi. Verjetno je, da je presežek joda, sproščenega iz amiodarona, povzročil indukcijo ali manifestacijo avtoimunskih sprememb v ščitnici.

Avtoimunske bolezni ščitnice pridejo, ko imunski sistem telesa proizvede protitelesa proti lastnim proteinom ščitnice. Ta protitelesa poškodujejo tkivo ščitnice, ki negativno vpliva na njegovo strukturo in delovanje. Klasični markerji avtoimunskega procesa so protitelesa proti TG in TPO. Tiroza TPO je beljakovina ščitnice, povezana z apical membrano. TPO sodeluje pri oksidaciji in organizaciji joda. TG je zelo velik protein, na površini katerega se sintetizirajo T3 in T4. Testiranje protiteles proti TPO in TG igra pomembno vlogo pri določanju avtoimunskega procesa v ščitnici.

Pri številnih bolnikih se protitelesa proti TPO zabeležijo v zgodnjih fazah zdravljenja in v 6 mesecih po prekinitvi zdravljenja. Po mnenju nekaterih raziskovalcev ta pojav pojasnjuje zgodnji toksični učinek amiodarona na ščitnico, ki vodi do sproščanja autoantigenov in posledičnega sprožanja imunskih reakcij.

Študije so pokazale majhno verjetnost de novo protiteles proti ščitničnemu tkivu pri bolnikih, ki so jemali amiodaron (slika 3). Pri bolnikih s sočasnim avtoimunskim tiroiditisom se lahko med zdravljenjem z zdravilom razvije hipotiroidizem, ki zahteva nadomestno terapijo [11].


Sl. 3. Dinamika ravni protiteles proti TPO in TG pri bolnikih, ki prejemajo amiodaron.

Funkcionalno stanje ščitnice v postopku zdravljenja z amiodaronom. Pri večini bolnikov, ki jemljejo amiodaron, je ohranjena eutiroza. Vendar pa lahko nekateri bolniki razvijejo hipotiroidizem ali tireotoksikozo. Pogostost disfunkcije ščitnice, po mnenju tujih avtorjev, se giblje od 1% do 23%, v večini primerov od 14% do 18% [12]. Tirotoksikozo z amiodaronom pogosto opazimo na območjih z nezadostnim vnosom joda, medtem ko je hipotiroidizem najpogostejši v regijah, ki jih vsebuje jod [13].

Po naših podatkih je bila v starostni skupini (povprečna starost 60 let), ki živi na območju blagega in zmernega pomanjkanja joda, subkliničnega hipotiroidizma (18%) in manifestirane tireotoksikoze (15,8%) najpogosteje ugotovili pri amiodaronu (15,8%), manj očiten hipotiroidizem (1,5%) in subklinična tirotoksikoza (1,5%) [14]. Hkrati so pri bolnikih z začetno sočasno patologijo ščitnice najpogostejši pogostnost tirotoksikoze in hipotiroidizma, ki je bil razvit v ozadju jemanja amiodarona, znatno višji in znašal 49%, v primerjavi z bolniki brez bolezni žleze ščitnice - 25% (slika 4).


Sl. 4. Funkcionalno stanje ščitnice pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron v trajanju 12-164 mesecev.

Po naših podatkih je pri bolnikih, ki so prejemali amiodaron, v 51,2% primerov ugotovili spremljajočo patologijo ščitnične žleze, večina pa bolniki z nodularnim in večodulastim goiterjem [15] (slika 5).


Sl. 5. Struktura patologije ščitnice pri posameznikih s tirotoksikozo, ki se je razvila na ozadju jemanja amiodarona.

Euthyroid hyperthyroxinemia so opazili pri 15% bolnikov. Trenutno se eutirozo hipertiroksinemija šteje za laboratorijski pojav, ki se razvija med amiodaronom. Ta pogoj ne vodi do izgube antiaritmične učinkovitosti amiodarona in ponovitve prejšnjih srcnih aritmij, ne zahteva medicinske korekcije. Bolniki morajo ostati pod dinamičnim spremljanjem funkcionalnega stanja ščitnice [16].

Tirotoksikoza se lahko razvije v prvih mesecih in po večletnem zdravljenju. Zaradi kopičenja zdravila in njegovega metabolita v tkivih ter počasnega odstranjevanja iz telesa (razpolovna doba amiodarona je 50-100 dni), se lahko tirotoksikoza razvije tudi po nekaj mesecih po prekinitvi zdravljenja. Do zdaj ni jasnih meril za napovedovanje razvoja tirotoksikoze pri bolnikih. Prisotnost sočasne patologije ščitnične žleze - nodularnega gobca z akumulacijo radioaktivnega izotopa v območju vozla - je lahko dejavnik tveganja za razvoj tirotoksikoze.

Domnevamo, da so osnove patogeneze tirotoksikoze pri bolnikih, ki prejemajo amiodaron, dva glavna mehanizma, po katerih se razlikujeta dve vrsti amiodarona povezane tirotoksikoze [17]:

  1. Amiodarona povezana tirotoksikoza tipa 1 se razvije predvsem pri osebah z začetno patologijo v ščitnici, vključno z nodularnim gobcem, funkcionalno avtonomijo ali subklinično varianto difuznega toksičnega gola. Jod, sproščen iz zdravila, vodi k povečanju sinteze ščitničnih hormonov v obstoječih avtonomnih conah v žlezi.
  2. Tirotoksikoza tipa 2, povezana z amiodaronom, je opisana pri bolnikih brez predhodnih ali sočasno obolenj ščitnice in je povezana z razvojem destruktivnih procesov v žlezi, ki jih povzroča delovanje samega amiodarona in ne samo joda (t.j. oblika zdravila za tiroiditis), in njeno predhodno sproščanje sintetizirani hormoni v krvni obtok.

Tirotoksikozo mešanega tipa, ki združuje značilnosti tipov AT I in AT 2, se praviloma diagnosticira retrospektivno, med študijem pooperativnega materiala ščitničnega tkiva ali na podlagi klinične slike bolezni (resnosti tirotoksikoze ali prednizona) [18].

Značilnosti klinične slike amiotarona povezane tirotoksikoze. Značilna značilnost klinične slike amiotarona povezane tirotoksikoze je, da se lahko klasični simptomi tirotoksikoze - goiter, znojenje, tresenje roke, izguba teže - nekoliko ali popolnoma odsotni. V klinični sliki praviloma kardiovaskularne motnje prevladujejo. Bolniki se pritožujejo na palpitacije, prekinitve, težko dihanje pri naporu, utrujenost.

Ponovitev srcnih aritmij pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron, je pokazatelj preučevanja funkcionalnega stanja ščitnice, da se izključi tirotoksikoza, edina manifestacija katere so lahko [19].

Diferencialna diagnoza tipov 1 in 2 tiotoksikoze, povezanih z amiodaronom. Za zdravnika je pomembno razlikovati obe obliki AT, da bi izbrali pravo taktiko za upravljanje pacientov. Tip I AT se razvija v ozadju obstoječih ali prejšnjih bolezni ščitnice. Poleg zvišanja ravni svT4 in svT3, zmanjšanje ravni TSH in določanje povečane ravni protiteles proti TSH receptorju (v primeru pojavljanja razpršenega toksičnega gobca), tip 1 AT označuje normalno ali povečano absorpcijo 99 mTc. Ultrasonografija z Dopplerjem je pokazala znake komorbidnosti: nodularni gobec ali spremembe v ehostrukturi ščitnice z normalnim ali povečanim pretokom krvi [20] (slika 6 a).

Zdravilo tipa 2 se razvije brez bolezni ščitnice. Glavna klinična značilnost te oblike je resnost tirotoksikoze, vključno z razvojem bolečih oblik, ki so klinično podobne subakutnemu tiroiditisu. V študiji z 99 mTc se zmanjša kopičenje zdravila v žlezi. Ultrasonografija z Dopplerjem pogosto manjka ali zmanjša pretok krvi v ščitnici (slika 6b). Raven protiteles proti TSH receptorju ne presega normalne vrednosti.


Sl. 6 a. Echogram pacienta P., 50 let s tipom 1 AT. Razkrito: zmanjšanje ehogenosti in povečan pretok krvi v ščitnici (uokvirjen)


Sl. 6 b. Echogram pacienta I., 55 let s tipom 2 na. Razkrili: normalno strukturo ščitnice in pomanjkanje krvnega pretoka (uokvirjen).

Povzetek razlik med obema oblikama je predstavljen v tabeli 1. Tabela 1
Značilnosti amiodarona povezane tirotoksikoze 1 in 2

Odškodnina tirotoksikoze, ki je bila razvita v ozadju jemanja amiodarona, je obremenjena s številnimi težavami in zahteva vsak posamezen pristop [21]. Za zdravljenje tirotoksikoze se uporabljajo tionamidi, glukokortikoidi, plazmafereza, radionska jodoterapija in kirurško zdravljenje, v tujini pa se uporablja blokatorja joda, ki vstopa v ščitnico, kalijev perklorat [22]. Za zatiranje sinteze ščitničnih hormonov je priporočljivo uporabljati velike odmerke antidiroidnih zdravil (tiamazol, Methimzol 40-80 mg ali propiltio-uracil 400-800 mg). Datumi odškodnine za zdravilo so podaljšani. Eutireoid je ponavadi obnovljen v 6-12 tednih. Po laboratorijskem nadomestilu tireotoksikoze (normalizacija ravni svT4 in svT3) je treba odmerek tireostatikov zmanjšati.

Bolniki z AT 2 ali z mešanim tipom prednizona, aplicirani v odmerku 40-50 mg / dan. Zdravljenje lahko traja do 3 mesece, kot je opisano, so primeri ponovitve simptomov tirotoksikoze pri zmanjševanju odmerka zdravila.

Pri hudi AT, običajno s kombinacijo dveh oblik, se uporablja kombinacija tionamida in glukokortikoida. V primeru, da ni mogoče razlikovati dveh oblik tirotoksikoze, je priporočljivo predpisati 40 mg tirozola (400 mg propicila) in 40 mg prednizolona ter po dveh tednih preučiti raven CdT3. če se je T3 zmanjšal za manj kot 50% (povečana sinteza ščitničnih hormonov) ali se ni spremenila - prekinite prednizon, nadaljujte z jemanjem tirosola (propitsila).

V primeru hipotiroidizma pri bolnikih, ki so podvrženi tipu 2 AT, se zdravljenju dodaja levotiroksin.

Pri nekaterih bolnikih zdravljenje s kombiniranim zdravilom morda ni učinkovito, kar zahteva operacijo. Kirurško zdravljenje se ponavadi izvaja, če je nemogoče doseči nadomestilo za bolezen po dolgem (približno šestmesečnem) trajanju zdravljenja z zdravili ali s kombinacijo tiroidoksikoze, povezane z amiodaronom, z nodularnim toksičnim gomilom. Izkušnje pri zdravljenju takšnih pacientov so pokazale, da lahko zelo zmanjšana resekcija ščitnice ali tiroidektomije hitro doseže remisijo tireotoksikoze in nadaljuje z antiaritmično terapijo. V zelo težkem stanju ali za pripravo na kirurško zdravljenje se uporablja plazmafereza.

Na območjih z mejno pomanjkanjem joda so bolniki z difuznim ali nodularnim gobcem z normalno ali večjo absorpcijo radijskega izotopa, brez učinka konzervativne terapije, navedli zdravljenje z radioaktivnim jodom.

V medicinski praksi, če je nemogoče prenehati jemati antiaritmike, se nadomestilo za tirotoksikozo izvaja v ozadju tekoče terapije z amiodaronom (slika 7).


Sl. 7. Najzgodnejša manifestacija tiroidoksikoze, povezane z amiodaronom, je izguba antiaritmične učinkovitosti amiodarona, ki se ob zdravljenju tirotoksikoze obnovi.

Razvoj hipotiroidizma ni povezan z izgubo antiaritmične učinkovitosti amiodarona in ni znak za njegovo odpravo. Vodenje hormonskega nadomestnega zdravljenja z levothyroxinom ne vodi do ponovitve motenj srčnega ritma [23].

Priporočeno je, da začne nadomestno zdravljenje z levothyroxinom od najmanjšega odmerka 12,5-25 μg na dan s postopnim povečanjem v intervalu od 4-6 tednov do učinkovitega, pod nadzorom TSH, EKG ali Holter EKG, pri čemer se izognemo dekompenzaciji srčne patologije ali razvoju aritmije.

Spremljanje delovanja ščitnice (slika 8). Vsi bolniki, ki so predvideni za imenovanje amiodarona, je treba opraviti študijo funkcionalnega stanja ščitnice in njegove strukture. To omogoča ne le odkrivanje prisotnosti patološke ščitnice, ampak tudi napovedovanje možnega razvoja tirotoksikoze ali hipotiroidizma po začetku zdravljenja.


Sl. 8. Spremljanje delovanja ščitnice.

Načrt pregledovanja ščitnice pred predpisovanjem zdravila mora vključevati:

  • opredelitev TSH,
  • določitev svT4 na spremenjeni ravni TSH;
  • Ultrazvok ščitnice;
  • določanje ravni protiteles proti TPO;
  • scintigrafija ščitnice - če se sumi na avtonomijo (zmanjšanje ravni TSH, prisotnost nodularnega / večkodularnega gobca);
  • punkcijska biopsija ščitnice (v prisotnosti vozlov, domnevna neoplazma).

Prisotnost protiteles proti TPO poveča tveganje za nastanek hipotiroidizma, povezanega z amiodaronom, pri bolnikih z avtoimunskim tiroiditisom, zlasti v prvem letu zdravljenja. Ponovljeno določanje ravni TSH je treba ponoviti po 3 mesecih od začetka zdravljenja, nato pa vsakih 6 mesecev. Z običajnimi indikatorji se spremljanje izvaja na ravni TSH 1-2 krat na leto, zlasti pri bolnikih z spremenjeno ščitnico. V primeru ščitnične patologije pred zdravljenjem ali njegovega razvoja v ozadju uživanja drog se zdravljenje izvaja v skladu z zgornjimi priporočili. Spomnimo se, da je videz odpornosti proti antiaritmičnemu zdravljenju lahko zgodnji znak manifestacije tiroidoksikoze, povezane s amiodaronom.

V primerih, ko je amiodaron, navedenih za primarno ali sekundarno preprečevanje s smrtnim izidom prekata srčne aritmije, ali če je bil umik zdravila ni možna zaradi drugih razlogov (vse oblike aritmije, ki se pojavijo s hudimi klinični simptomi, ki jih ni mogoče popravi z drugimi sredstvi aritmiji terapije), nadomestila za hipertirozo in zamenjave terapije za hipotiroidizem izvajamo v kontekstu nadaljnjega dajanja amiodarona.

Vprašanje odpovedi ali nadaljevanja zdravljenja z amiodaronom moramo individualno odločiti za vsakega pacienta skupaj s kardiologom in endokrinologom. Klinične izkušnje kažejo, da se v večini primerov izbira za nadaljnje zdravljenje.

Dodatne Člankov O Ščitnice

Da bi spremljali normalno reproduktivno zdravje, mora ženska redno jemati krvni test za progesteron, kar se pogosto imenuje nosečnostni hormon. Telo mora telo pripraviti za nos ploda in normalnega poteka procesa.

Da bi spremljali normalno reproduktivno zdravje, mora ženska redno jemati krvni test za progesteron, kar se pogosto imenuje nosečnostni hormon. Telo mora telo pripraviti za nos ploda in normalnega poteka procesa.

Ščitna žleza in njeni hormoni imajo pomembno vlogo pri normalnem delovanju skoraj vseh telesnih sistemov. Testiranje hormonov TSH in T4 je priporočljivo za skoraj vsako bolezen, za preprečevanje, pa tudi med nosečnostjo.