Glavni / Cista

Adrenogenitalni sindrom pri otrocih in novorojenčkih

Adrenogenitalni sindrom pri otrocih je posledica genske motnje, ki jo rodijo starši. Najprej je opazna funkcija nadledvične žleze, pa tudi stanje v spolnih organih. To je še posebej očitno pri ženskah, saj moški hormoni začnejo prevladovati v telesu.

Adrenogenitalni sindrom pri novorojenčkih: vrste

Obstaja več vrst tega sindroma. Najpogosteje v 90% primerov povzroča nezadostna količina encimov 21 hidroksilaz.

  • Prva oblika je virilizirajoča. Ko je zelo povečana spolna značilnost. To je še posebej opazno pri ženskah, ko se po porodu pojavijo genitalije. Notranja struktura ostaja normalna, ne pa opazno povečanje klitorisa, ki je lahko v obliki penisa.
  • Druga oblika, v kateri lahko bolezen prehaja, je resen. Pomanjkanje aldosterona je pomanjkanje. Ledvice ne vrnejo soli v krvni obtok, kar povzroča resne posledice, celo smrt.
  • Tretja oblika je prirojena, pri kateri pomanjkanje hidroksila poteka takoj po rojstvu. Adrenogenitalni sindrom pri nedonošenčkih se kaže, če sta imela oba starša recesivni geni.

Adrenogenitalni sindrom pri dečkih in deklicah se genetsko prenese z avtosomno recesivno obliko. To pomeni, da se v eni generaciji akumulirajo bolniki, ki bolezen prenašajo na otroke. Predniki so lahko imeli na tem področju številna odstopanja, kar je pri otroku vodilo do svetlejše manifestacije. Le en kromosom lahko vsebuje gen s tem sindromom. Morda je normalna ali mutirana. Pri otroku postane mutant, kar vodi do bolezni. Če je mutantni gen le eden od staršev, je lahko otrok precej zdrav, saj prisotnost samo enega takega gena ne vodi do manifestacije bolezni in se lahko oseba šteje za popolnoma zdravo.

Kako identificirati adrenogenitalni sindrom pri novorojenčku in dekletu?

Za ugotavljanje bolezni pri novorojenčkih z več diagnostičnimi metodami. Najprej je to mogoče vizualno določiti, saj obstaja jasen odklon v strukturi zunanjih spolnih organov. Nepravilna oblika in povečanje velikosti kažejo na visoko verjetnost bolezni.

Če je sindrom povezana z izgubo soli, bodo značilne manifestacije hipohloremije, hiponatremije in hiperkalemije. Z sečem se povečuje izločanje 17-ketosteroidov.

Obstaja tudi več instrumentalnih metod za prepoznavanje bolezni. Adrenogenitalni sindrom pri deklici se lahko pojavi v odkrivanju maternice in jajčnikov v zgodnjih letih. Na radiografskih slikah je lahko tudi kostna starost. Znatno je višja od dejanske starosti otroka.

Adrenogenitalni sindrom pri otrocih

Za adrenogenitalni sindrom so značilne nepravilnosti v delovanju in strukturi genitalnih organov. Natančna etiologija ni nameščena. Vendar se šteje, da odstopanje nastane zaradi čezmerne proizvodnje androgenov zaradi nadledvične skorje. Patologijo lahko povzročijo tumorji (adenokarcinom, adenom) ali prirojena hiperplazija teh žlez. Na dedičnem faktorju dobimo tudi veliko vrednost.

Adrenogenitalni sindrom: simptomi

Patologija se pojavi pri fantih in dekletih. Njeni simptomi so odvisni od časa nastopa in spola bolnega otroka. Prav tako vpliva na obliko adrenogenitalnega sindroma. In obstajajo trije: preprost (viril), hipertenziv in izguba soli. Vsak od njih se manifestira bodisi v postnatalni ali v predpubertalnem obdobju. Adrenogenitalni sindrom pri deklicah je izražen v virilni obliki takoj ob rojstvu. To se kaže v lažnem hermaphroditizmu. Klitoris je preveč razširjen in odprtina sečnice se odpre na desni. Velike sline so podobne splitskem modu. Spremembe so včasih tako izrazito izražene, da je težko določiti spol otroka. V starosti od treh do šestih let se lasje na hrbtu, nogah in lobanju intenzivno razvijajo, fizični razvoj se izboljša. Dekle postane kot deček in izgleda. Kmalu njegov spolni razvoj preneha v celoti. Žleze mlečnih žlez so majhne. Menstruacija pri dekletih je ali odsotna ali zelo redka, nepravilna. Adrenogenitalni sindrom pri dečkih se razvije od dveh do treh let. Skupaj s povečanim telesnim razvojem se penis poveča, opazujemo preveliko rast las, včasih pride do erekcije. Ampak testi z vsem tem so infantilni in v prihodnosti se sploh ne razvijajo. Tako dekleta kot dečki intenzivno rastejo, vendar kljub temu še vedno ostajajo nizke in skodljive, saj se rastne cone v hipofizi zgodaj zaprejo.

Adrenogenitalni sindrom: diagnoza

Ni tako težko namestiti. To potrjuje hirzutizem, nepravilna struktura zunanjih spolnih organov, ki ni ustrezen za starost fizični razvoj. Urin ima visoko raven 17-ketosteroidov. Težave se praviloma ne pojavijo pri diagnozi, temveč pri pojasnitvi vzroka tega sindroma. Anomalije pri spolni diskriminaciji in indikacije podobnih nepravilnosti v prejšnjih generacijah kažejo prirojeno hiperplazijo. Če se virilizacija razvije po rojstvu otroka, se lahko ugotovi prisotnost tumorja z računalniško tomografijo. Prav tako morate skrbno razlikovati prirojeni adrenogenitalni sindrom s prezgodnjim spolnim razvojem, ki ima cerebralno-hipofizno poreklo. V zadnjem primeru testisarna biopsija razkriva prisotnost odloženih tubulov z aktivno tvorbo (pod vplivom hormonov) moških klicnih celic. Tudi pri dekletih je možen prezgodnji razvoj. Pogosto se pojavlja pri granulocističnih tumorjih jajčnikov. V tej patologiji je prezgodnji razvoj ženskega tipa, v primeru adrenogenitalnega sindroma pa je tip moškega. To je glavna razlika med njimi.

Adrenogenitalni sindrom: zdravljenje

Če je patologija nastala v ozadju prirojene hiperplazije nadledvične žleze, so predpisane kortikosteroidne droge. Njihov stalni minimalni odmerek ne vpliva negativno. Toda hkrati dobro zavirajo delovanje žlez. Začnite zdravljenje z velikimi odmerki, ki podpirajo od deset dni do meseca. Daljša uporaba lahko negativno vpliva na procese rasti otroka. Po doseganju učinka odmerka se zmanjša na podporo, s poudarkom na ravni 17-ketosteroidov v urinu. Zdravljenje poteka pod strogim zdravniškim nadzorom.

Adrenogenitalni sindrom - vse značilnosti patologije

Za primarne in sekundarne spolne značilnosti so hormoni, nekateri pa so v nadledvičnih žlezah. Obstaja prirojena bolezen, za katero je značilna disfunkcija teh endokrinih žlez in čezmerno izločanje androgenov. Presežek moških spolnih hormonov v telesu vodi do bistvenih sprememb v strukturi telesa.

Adrenogenitalni sindrom - vzroki

Vključena patologija izhaja iz prirojene genetske dediščinske mutacije. Redko je diagnosticiran, pogostost pojavljanja adrenogenitalnega sindroma je 1 primer na 5000-6500. Sprememba genetske kode povzroča povečanje velikosti in poslabšanja nadledvične skorje. Proizvodnja specifičnih encimov, ki se ukvarjajo s proizvodnjo kortizola in aldosterona, se zmanjša. Njihova pomanjkljivost vodi v povečanje koncentracije moških spolnih hormonov.

Adrenogenitalni sindrom - klasifikacija

Glede na stopnjo rasti nadledvične skorje in resnost simptomov, opisana bolezen obstaja v več variantah. Oblike adrenogenitalnega sindroma:

  • spajkanje;
  • virila (enostavna);
  • postpubični (ne-klasični, atipični).

Adrenogenitalni sindrom - oblika izgube soli

Najpogostejša vrsta patologije, ki se diagnosticira pri novorojenčkih ali otrocih prvega leta življenja. V samotni obliki adrenogenitalnega sindroma so značilne hormonske neravnovesje in pomanjkanje funkcije nadledvične skorje. To vrsto bolezni spremlja prenizka koncentracija aldosterona. V telesu je treba ohraniti ravnotežje vode in soli. Navedeni adrenogenitalni sindrom povzroča krvavitev srčnega delovanja in skokov v krvnem tlaku. To se zgodi v ozadju kopičenja soli v ledvicah.

Adrenogenitalni sindrom - virilna oblika

Enostavno ali klasično verzijo patologije ne spremljajo pojavi nadledvične insuficience. Opisani adrenogenitalni sindrom (AGS virilne oblike) vodi le do sprememb v zunanjih spolnih organih. Tovrstna bolezen se diagnosticira tudi v zgodnji starosti ali takoj po rojstvu. V reproduktivnem sistemu ostaja normalno.

Post-pubertalna oblika adrenogenitalnega sindroma

Ta vrsta bolezni se imenuje tudi atipična, pridobljena in ne-klasična. Tak adrenogenitalni sindrom se pojavi samo pri ženskah, ki so spolno aktivne. Vzrok za razvoj patologije je lahko prirojena mutacija genov ali tumor nadledvične skorje. To bolezen pogosto spremlja neplodnost, zato brez primerne terapije, adrenogenitalni sindrom in nosečnost so nezdružljivi koncepti. Že ob uspešni zasnovi velikega tveganja splava, plod umre tudi v zgodnjih fazah (7-10 tednov).

Adrenogenitalni sindrom - simptomi

Klinična slika opisane genetske anomalije ustreza starosti in obliki bolezni. Adrenogenitalni sindrom pri novorojenčkih včasih ni mogoče določiti, zaradi česar je spol otroka mogoče ugotoviti nepravilno. Posebni znaki patologije postanejo opazni od 2-4 let, v nekaterih primerih se pojavijo pozneje, v adolescenci ali zrelosti.

Adrenogenitalni sindrom pri dečkih

V obliki bolezni, ki izgublja soljo, obstajajo simptomi kršitve ravnotežja vode in soli:

  • driska;
  • hudo bruhanje;
  • nizek krvni tlak;
  • konvulzije;
  • tahikardija;
  • izguba teže

Enostaven adrenogenitalni sindrom pri moških ima naslednje simptome:

  • povečan penis;
  • prekomerna pigmentacija kože mošusa;
  • temno epidermis okoli anusa.

Otroci so redko diagnosticirani, ker je klinična slika v zgodnji dobi blaga. Pozneje (od 2 let) je bolj opazen adrenogenitalni sindrom:

  • rast las na telesu, vključno z genitalijami;
  • nizek, gruff glas;
  • hormonske akne (akne vulgaris);
  • maskulinizacija;
  • pospešek nastanka kosti;
  • kratka prestava.

Adrenogenitalni sindrom pri dekletih

Lažje je identificirati obravnavano bolezen pri dojenčkih, spremljajo pa ji naslednji simptomi:

  • hipertrofični klitoris, izgleda zelo podoben penisu;
  • labia majora izgleda kot moda;
  • vagina in sečnica združita v urogenitalni sinus.

V ozadju znakov se novorojenčka včasih moti fantje in vzgajajo v skladu z nepravilnim spolom. Zaradi tega, v šoli ali adolescenci, imajo ti otroci pogosto psihološke težave. V dekletskem reprodukcijskem sistemu je popolnoma skladna z ženskim genotipom, zato se počuti kot ženska. Otrok začne notranje protislovje in težave s prilagajanjem v družbi.

Po dveh letih je prirojen adrenogenitalni sindrom značilen po naslednjih simptomih:

  • prezgodnja rast sramnih las in pazduhe;
  • kratke noge in roke;
  • mišični;
  • videz obraznih las (do starosti 8 let);
  • moško telo (široka ramena, ozka medenica);
  • pomanjkanje rasti mlečnih žlez;
  • kratka prestava in masivno telo;
  • grob glas;
  • akne;
  • pozni nastop menstruacije (ne prej kot 15-16 let);
  • nestabilen ciklus, pogoste mesečne zamude;
  • amenoreja ali oligomenoreja;
  • neplodnost;
  • krvni tlak v skoku;
  • prekomerna pigmentacija povrhnjice.

Adrenogenitalni sindrom - diagnoza

Za prepoznavanje hiperplazije in disfunkcije nadledvične skorje pomagajo instrumentalne in laboratorijske študije. Za diagnosticiranje adrenogenitalnega kongenitalnega sindroma pri dojenčkih opravljamo temeljit pregled genitalnih organov in računalniško tomografijo (ali ultrazvočno). Strojna preiskava vam omogoča odkrivanje jajčnikov in maternice pri dekletih z moškimi spolnimi celicami.

Za potrditev predlagane diagnoze se izvaja laboratorijska analiza adrenogenitalnega sindroma. Vključuje preiskave urina in krvi za ravni hormonov:

  • 17-OH progesteron;
  • aldosteron;
  • kortizol;
  • 17-ketosteroidi.
  • biokemija;
  • klinični test krvi;
  • splošni test urina.

Zdravljenje adrenogenitalnega sindroma

Nemogoče se je znebiti obravnavane genetske patologije, vendar se lahko klinične manifestacije odpravijo. Adrenogenitalni sindrom - klinične smernice:

  1. Življenjska hormonska zdravila. Za normalizacijo dela nadledvične skorje in za uravnavanje endokrinega ravnovesja bodo morali stalno piti glukokortikoide. Najprimernejša možnost je deksametazon. Odmerjanje se izračuna individualno in se giblje od 0,05 do 0,25 mg na dan. V primeru oblike bolezni, ki izgublja sol, je pomembno, da vzamemo mineralcortikoide, da ohranimo ravnotežje med vodo in soljo.
  2. Popravek videza. Bolnikom z opisano diagnozo se priporoča plastična vagina, klitorektomija in drugi kirurški posegi, da se zagotovi, da so genitalije pravilne oblike in ustrezne velikosti.
  3. Redna posvetovanja s psihologom (na zahtevo). Nekaterim bolnikom potrebuje pomoč pri socialni prilagajanju in sprejemanju sebe kot polnopravne osebe.
  4. Stimulacija ovulacije. Ženske, ki želijo zanositi, morajo opraviti tečaj posebnih zdravil, ki zagotavljajo popravek menstrualnega ciklusa in zatiranje proizvodnje androgenov. Glukokortikoidi se vzamejo v celotnem obdobju brejosti.

Adrenogenitalni sindrom: bolezen pri novorojenčku

Za to patologijo so značilni odstopanja v strukturi in delovanju genitalij. Poreklo bolezni še ni ugotovljeno, vendar zdravniki verjamejo, da se sindrom razvije zaradi prekomerne proizvodnje androgenov zaradi nadledvične skorje. Bolezen lahko povzročijo različni tumorji ali prirojena hiperplazija žleze.

Kaj je adrenogenitalni sindrom

Vročinska hiperplazija nadledvične žleze je najpogostejša vrsta verbalizacijskih patologij. Adrenogenitalni sindrom je bolezen, ki je v svetovni medicini znana kot sindrom Apera-Gama. Njen razvoj je povezan s povečano produkcijo androgenov in izrazitim zmanjšanjem ravni kortizola in aldosterona, vzrok pa je prirojena motnja nadledvične skorje.

Posledice odstopanja so lahko resne za novorojenca, ker je nadledvična skorja odgovorna za proizvodnjo ogromne količine hormonov, ki uravnavajo delovanje večine telesnih sistemov. Zaradi patologije v otrokovem telesu (to je mogoče opaziti pri fantih in deklicah), je preveč moških hormonov in zelo malo žensk.

Vrsta dedovanja

Vsaka oblika bolezni je povezana z genetskimi motnjami: praviloma so anomalije dedne po naravi in ​​prehodi obeh staršev na otroka. Redkeje je vrsta dedovanja adrenogenitalnega sindroma sporadična - pojavlja se nenadoma pri nastajanju jajčeca ali spermatozona. Dedovanje adrenogenitalnega sindroma se pojavi na avtosomnem recesivnem načinu (kadar sta oba starša nosilca patološkega gena). Včasih bolezen prizadene otroke v zdravih družinah.

Za adrenogenitalni sindrom (AHS) so značilni naslednji vzorci, ki vplivajo na verjetnost udarca otroka:

  • če so starši zdravi, vendar sta oba nosilca gena za pomanjkanje StAR, obstaja tveganje, da bo novorojenček trpel zaradi prirojene adrenalne hiperplazije;
  • če je ženska ali moški diagnosticiran s sindromom, drugi partner pa ima normalno genetiko, potem bodo vsi otroci v njihovi družini zdravi, vendar bodo postali nosilci bolezni;
  • če je eden od staršev bolan, drugi je nosilec adrenogenetske patologije, potem bo polovica otrok v družini bolna, druga polovica pa bo imela mutacijo v telesu;
  • če imata oba starša bolezen, bodo vsi njihovi otroci imeli podobne odklone.

Obrazci

Androgenetska bolezen je pogojno razdeljena na tri vrste - preprosta viril, izguba soli in post-pubertalen (ne-klasičen). Sorte imajo resne razlike, zato vsak bolnik zahteva podrobno diagnozo. Kako so oblike adrenogenitalnega sindroma:

  1. Virilna oblika. Odlikuje ga odsotnost znakov nadledvične insuficience. Preostali simptomi AGS so prisotni v celoti. Ta vrsta patologije se zelo redko diagnosticira pri novorojenčkih, pogosteje pri mladostnikih (fantje in dekleta).
  2. Tip solterja. V prvih tednih / mesecih življenja ga diagnosticirajo izključno pri dojenčkih. Pri deklicah opazimo psevdo-hermaphroditizem (zunanji spolni organi so podobni moškim organom, notranji organi pa ženske). Pri dečkih je sindrom izgube soli izražen kot sledi: penis ima nesorazmerno veliko velikost glede na teleta, koža mošnje pa ima specifično pigmentacijo.
  3. Ne-klasičen videz. Za patologijo je značilna prisotnost nejasnih simptomov in odsotnost izrazite disfunkcije nadledvične žleze, kar močno otežuje diagnozo AHS.

Adrenogenitalni sindrom - vzroki

Vročinska disfunkcija nadledvične žleze je razložena le z manifestacijo dedne bolezni, zato je nemogoče pridobiti v življenju ali se okužiti s takšno patologijo. Praviloma se sindrom manifestira pri novorojenčkih, vendar le redko AGS pri mladih, mlajših od 35 let, diagnosticira. Hkrati pa lahko mehanizmi patologije aktivirajo dejavniki, kot so uporaba močnih zdravil, povečano obsevanje sond in neželeni učinki hormonskih kontraceptivov.

Ne glede na vzrok za razvoj bolezni so vzroki adrenogenitalnega sindroma dedni. Napoved je videti tako:

  • če ima družina vsaj enega starša zdrava, se bo verjetno rodil brez patologije;
  • v paru, kjer je eden prevoznik in drugi bolan AGS v 75% primerov se bo rodil bolan otrok;
  • v nosilcih genov je tveganje za bolnega otroka 25%.

Simptomi

AHS ni smrtonosna bolezen, vendar nekateri njegovi simptomi povzročajo resno psihološko nelagodje za človeka in pogosto vodijo do živčnega razpada. Pri diagnosticiranju patologije pri novorojenčku imajo starši čas in priložnost, da otroku pomagajo s socialno prilagoditvijo in če se bolezen odkrije v šolski dobi ali pozneje, lahko situacija odstrani iz nadzora.

Da se ugotovi prisotnost AGS, se lahko po opravljeni molekularni genetski analizi. Simptomi adrenogenitalnega sindroma, ki kažejo na potrebo po diagnozi, so:

  • nestandardna pigmentacija kože otroka;
  • enakomerno zvišanje krvnega tlaka;
  • nizka rast, neprimerna za otrokovo starostjo (zaradi hitrega zaključka proizvodnje ustreznega hormona se rast hitro ustavi);
  • periodične konvulzije;
  • Prebavne težave: bruhanje, driska, hudo nastajanje plinov;
  • dekleta imajo labio, klitoris je nerazvit ali pa se je, nasprotno, povečal;
  • pri dečkih so zunanje genitalije nesorazmerno velike;
  • dekleta z ASD imajo težave z menstruacijo, zasnovo otroka (neplodnost pogosto spremlja bolezen), nosec ploda;
  • ženski pacienti imajo pogosto moško glavo, ki narašča, poleg tega pa se pojavljajo tudi brki in rast brade.

Adrenogenitalni sindrom pri novorojenčkih

Bolezen je mogoče odkriti v zgodnji fazi pri novorojenčkih zaradi pregleda pred novorojenčki 4 dni po rojstvu. Med testom se na preskusni trak nanese kapljica krvi iz otroške pete: če je reakcija pozitivna, se otrok prenese v endokrinološko dispanzer in se izvede ponovljena diagnoza. Po potrditvi diagnoze se začne zdravljenje AHS. Če se zgodaj pri novorojenčkih odkrije adrenogenitalni sindrom, je zdravljenje enostavno, v primerih poznega odkrivanja adrenogenetske patologije pa se kompleksnost zdravljenja poveča.

Pri fantih

Bolezen pri moških otrocih se razvija, navadno z dvema ali tremi leti starosti. Obstaja večji fizični razvoj: genitalije so razširjene, aktivna rast las se odvija, pojavijo se erekcije. Istočasno se testi zaostajajo v rasti, v prihodnosti pa se sploh ne bodo razvijali. Kot pri deklicah je adrenogenitalni sindrom pri dečkih značilna aktivna rast, vendar traja dlje, zato oseba še vedno ostaja nizka in stara.

Pri dekletih

Patologija pri deklicah se pogosto izraža takoj ob rojstvu v viril obliki. Za lažni ženski hermaphroditizem, značilen za AGS, je značilna povečana velikost klitorisa, z odpiranjem sečnice neposredno pod njo. Labija v tem primeru spominja na razcepljen mošusni mošus v obliki (urogenitalni sinus ni razdeljen na vagino in sečnico, ampak se ustavi v razvoju in se odpre pod penisastim klitorisom).

Ni redko, adrenogenitalni sindrom pri dekletih je tako izrazit, da je pri rojstvu otroka težko takoj določiti svoj spol. V obdobju od 3 do 6 let otrok aktivno raste lase na nogah, sramne dlake, hrbet, deklica pa je zelo podobna fantu. Otroci z ASD odrastejo veliko hitreje od svojih zdravih vrstnikov, vendar se njihov spolni razvoj kmalu ustavi v celoti. Medtem ko mlečne žleze ostajajo majhne in menstruacija je popolnoma odsotna ali se pojavlja nepravilno, ker nerazviti jajčniki ne morejo v celoti opravljati svojih nalog.

Diagnoza adrenogenitalnega sindroma

Bolezen je mogoče prepoznati s pomočjo sodobnih študij hormonskega ozadja in vizualnim pregledom. Zdravnik upošteva anamnestične in fenotipske podatke, na primer rast las v krajih, ki so atipični za žensko, razvoj mlečne žleze, tip moškega telesa, splošni videz / zdravje kože itd. AGS se razvije zaradi pomanjkanja 17-alfa hidroksilaze, zato sledite ravni hormonov DEA-C in DEA, ki so predhodniki testosterona.

Diagnoza vključuje tudi analizo urina za določanje indikatorja 17-cc. Biokemijska analiza krvi vam omogoča, da določite raven hormonov 17-SNP in DEA-C v telesu pacienta. Celovita diagnoza poleg tega vključuje preučevanje simptomov hiperandrogeizma in drugih motenj endokrinega sistema. Hkrati se indikatorji preverjajo dvakrat - pred in po testu z glukokortikosteroidi. Če se med analizo raven hormonov zmanjša na 75% ali več odstotkov, to kaže, da proizvodnja androgenov izključno nadledvična skorja.

Poleg hormonskih testov diagnoza adrenogenitalnega sindroma vključuje ultrazvok jajčnikov, v katerem zdravnik določi anovulacijo (ugotavlja se, če opazimo folikle različnih stopenj zrelosti, ki ne presegajo preovulacijskih volumnov). V takih primerih se jajčniki povečajo, vendar je volumen stroma normalen in foliklov pod kapsulo organov ni. Šele po celovitem pregledu in potrditvi diagnoze se začne zdravljenje adrenogenitalnega sindroma.

Adrenogenitalni sindrom - zdravljenje

ABC ni fatalna patologija s smrtnim izidom, zato je verjetnost razvijanja nepopravljivih sprememb v telesu pacienta izredno majhna. Kljub temu sodobno zdravljenje adrenogenitalnega sindroma ne more pohvaliti njegove učinkovitosti in učinkovitosti. Bolniki s takšno diagnozo so prisiljeni vzeti hormonske pripravke za življenje, da bi nadomestili pomanjkanje hormonov skupine glukokortikosteroidov in se borili proti občutku manjvrednosti.

Možnosti za tako terapijo ostajajo neraziskane, vendar obstajajo podatki, ki kažejo na visoko verjetnost razvoja sočasnih AGS patologij srca, kosti, krvnih žil, organov gastrointestinalnega trakta, onkoloških bolezni. To pojasnjuje potrebo po opravljanju rednih pregledov za ljudi z disfunkcijo nadledvične žleze - opraviti rentgenske kosti, elektrokardiogram, ultrazvok peritoneja itd.

Video

Informacije, predstavljene v članku, so informativne narave. Materiali izdelka ne zahtevajo samo-zdravljenja. Samo usposobljeni zdravnik lahko diagnosticira in svetuje pri zdravljenju, ki temelji na posameznih značilnostih posameznega pacienta.

Adrenogenitalni sindrom

Adrenogenitalni sindrom je dedna bolezen nadledvičnih žlez, pri kateri je steroidogeneza poslabšana zaradi funkcionalne odpovedi encimov. Pojavljajo se virilizacija genitalij, moška podobna fizika, nerazvitost dojke, hirsutizem, akne, amenoreja ali oligomenoreja, neplodnost. Med diagnostiko se določijo ravni 17-hidroksiprogesterona, 17-ketosteroidov, androstenediona, ACTH in izvede ultrazvok jajčnikov. Bolnikom je predpisana nadomestna hormonska terapija z glukokortikoidi in mineralokortikoidi, estrogeni v kombinaciji z androgeni ali progestini nove generacije. Po potrebi opravite plastično operacijo genitalnih organov.

Adrenogenitalni sindrom

Adrenogenitalni sindrom ali prirojena disfunkcija (hiperplazija) nadledvične skorje je najpogostejši pri podedovanih boleznih. Razširjenost patologije se razlikuje med predstavniki različnih narodnosti. Klasične različice AGS pri ljudeh kavkaške dirke najdemo s frekvenco 1:14 000 dojenčkov, medtem ko med Alaskanskimi Eskimi je ta indikator 1: 282. Incidenca med Judi je precej višja. Tako se nekvalifična oblika adrenogenitalne motnje nahaja pri 19% ljudi judovske narodnosti aškenazijske skupine. Patologija se prenaša na avtosomni recesivni način. Verjetnost, da bi otrok s tem sindromom nosilec patološkega gena obeh staršev dosegel 25%, pri nosilcu in bolniku poroka - 75%. Če ima eden od staršev popolno DNK, se klinične manifestacije sindroma pri otrocih ne razvijejo. V prisotnosti ADF pri očetu in materi bo otrok tudi bolan.

Vzroki adrenogenitalnega sindroma

Pri bolnikih s podedovano hiperplazijo nadledvične žleze se genetska defektija kaže v neskladju z encimskimi sistemi, vključenimi v izločanje steroidnih hormonov. V 90-95% primerih pride do patologije, ko je poškodovan gen, ki je odgovoren za sintezo 21-hidroksilaze, encima, ki vpliva na tvorbo kortizola. V drugih kliničnih primerih je zaradi pomanjkljivosti DNA nastala proizvodnja drugih encimov, ki zagotavljajo steroidogenezo - StAR / 20,22-desmolaza, 3-p-hidroksi-steroid dehidrogenaza, 17-α-hidroksilaza / 17,20-liaza, 11-p-hidroksilaza, P450 oksidoreduktazo in aldosteron sintetazo.

Pri bolnikih z znaki virilizirajočega sindroma namesto aktivnega gena CYP21-B v kratki roki šestega avtosoma je funkcionalno nesposoben psevdogen CYP21-A. Struktura teh delov verige DNA je v veliki meri homologna, kar povečuje verjetnost preoblikovanja genov v mejozi, s premikanjem dela normalnega gena v psevdogen ali z izbrisom CYP21-B. Očitno ti mehanizmi pojasnjujejo obstoj latentnih oblik bolezni, ki se prvenec pojavljajo v obdobju pubertete ali po puberteti. V takšnih primerih postanejo klinični znaki patologije po obremenitvah, ki tanjšajo nadledvično skorjo: hude bolezni, poškodbe, zastrupitve, sevalni učinki, dolgotrajno intenzivno delo, psihološko napete situacije itd.

Patogeneza

Mehanizem razvoja najpogostejše variante adrenogenitalnega sindroma s pomanjkljivostjo CYP21-B je princip povratne informacije. Njegova prvotna povezava je pomanjkanje steroidov - kortizola in aldosterona. Neuspeh hidroksilacijskih procesov spremlja nepopoln prehod 17-hidroksiprogesterona in progesterona v 11-deoksikortizol in deoksikortikosteron. Posledično se izločanje kortizola zmanjša in kompenzira ta proces v hipofizi, sintetizira ACTH, hormon, ki povzroči kompenzacijsko hiperplazijo nadledvične skorje, spodbuja k spodbujanju proizvodnje kortikosteroidov.

Vzporedno se poveča sinteza androgenov in pojavijo se vidni znaki njihovega vpliva na občutljiva tkiva in organe. Z zmernim zmanjšanjem aktivnosti encima se mineralokortikoidna insuficienca ne razvije, ker je potreba telesa za aldosteron skoraj 200-krat manjša od kortizola. Le globoka genska napaka povzroča hude klinične simptome, ki se kažejo že v zgodnjih letih. Patogeneza razvoja bolezni, ki krši strukturo drugih segmentov DNA, je podobna, vendar pa je izhodišče motnje v drugih povezavah s steroidogenezo.

Razvrstitev

Sistematizacija različnih oblik virilizacijske hiperplazije nadledvičnih žlez temelji na značilnostih klinične slike bolezni, resnosti genetske napake in časa prvih patoloških znakov. Resnost motnje je neposredno povezana s stopnjo poškodb DNA. Specialisti na področju endokrinologije razlikujejo naslednje vrste adrenogenitalnega sindroma:

  • Solter. Najtežja različica patologije, ki se je v prvem letu otrokovega življenja izkazala s hudimi kršitvami strukture zunanjih spolnih organov pri dekletih in njihovim povečanjem fantov. Dejavnost 21-hidroksilaze ni večja od 1%. Pomembna krvavitev steroidogeneze povzroča hude somatske motnje - bruhanje, driska, konvulzije, prekomerna pigmentacija kože. Ti otroci brez zdravljenja umirajo že v zgodnjih letih.
  • Preprosto virilny. Potek bolezni je manj strog kot pri variantni soli. Prevladujejo manifestacije nenormalnega razvoja genitalij pri ženskah, povečanje njihove velikosti pri dečkih. Znaki nadledvične insuficience niso prisotni. Raven aktivnosti 21-hidroksilaze se zmanjša na 1-5%. S starostjo bolniki povečajo znake virilizacije zaradi stimulativnega delovanja androgenov.
  • Ne-klasični (post pubertal). Najbolj ugodna oblika AHS, očitne znake, ki se pojavijo v puberteti in v reproduktivni dobi. Zunanji spolni organi imajo normalno strukturo, klitoris pri ženskah in penis pri moških se lahko poveča. Funkcionalnost 21-hidroksilaze se zmanjša na 20-30%. Bolezen je odkrita naključno med pregledom zaradi neplodnosti ali menstrualne disfunkcije.

Solter in preprosti virilni tipi adrenogenitalnih motenj sodijo v kategorijo antenatalne patologije, ki se tvori maternično in se kaže od trenutka rojstva. Z napako v strukturi drugih genov so opazili bolj redke variante bolezni: hipertenzivno - klasično (prirojeno) in ne-klasično (pozno), hipertermično, lipidno, z vodilnimi manifestacijami hirzutizma.

Simptomi adrenogenitalnega sindroma

Pri antenatalnih oblikah bolezni (preprost viril in izguba soli) je glavni klinični simptom vidna virilizacija genitalij. Novorojenčki kažejo znake ženskega psevdohermaphroditizma. Klitoris je velik ali penisast, vestibularna vagina je globoka, nastane urogenitalni sinus, povečajo se labia majora in labiaje, perineum je visok. Notranji genitaliji se običajno razvijajo. Pri dečkih se penis poveča in moškost je hiperpigmentirana. Poleg tega so izraženi simptomi nadledvične insuficience s hudimi somatskimi motnjami, ki so pogosto nezdružljive z življenjem (driska, bruhanje, konvulzije, dehidracija itd.), Ki se kažejo v 2-3 tednih starosti.

Pri deklicah s preprostim virusnim AHS, ko se zorijo, znaki virilizacije povečajo, se oblikuje displastična fizika. Zaradi pospeševanja procesov okostenitve bolnika se odlikujejo po kratkem robu, širokih ramah, ozki medenici in kratkih okončinah. Cevaste kosti so velike. Puberteta se začne zgodaj (do 7 let) in nadaljuje z razvojem sekundarnih moških spolnih značilnosti. Obstaja povečanje klitorisa, zmanjšanje glasnosti glasu, povečanje mišične moči, nastanek oblike krikoidnega hrustančnega hrustanca, značilnega za moške. Prsni koš ne raste, manjka manjka.

Manj specifični so klinični simptomi v nekvalitetnih oblikah virilizirajočega sindroma, ki so se pojavili v puberteti in po stresnih obremenitvah (spontani splav v zgodnji nosečnosti, medicinski splav, kirurgija itd.). Ponavadi se bolniki spominjajo, da so imeli rahel poraščenost las pod pazduho in sramno kožo, ko so bili še vedno v šoli. Nato so se znaki hirzutizma razvili z rastjo palic dlake na zgornjo ustnico, vzdolž belega črta trebuha, v prsnici, v bradavico-areolar coni. Ženske z AHS se pritožujejo nad obstojnimi akni, poroznostjo in mastno kožo.

Menarche prihaja pozno - za 15-16 let. Menstrualni ciklus je nestabilen, intervali med menstruacijami segajo od 35 do 45 dni ali več. Spotting med menstruacijo je skromen. Žleze mlečnih žlez so majhne. Clitoris se je nekoliko povečal. Takšna dekleta in ženske imajo lahko visoko, ozko medenico, široka ramena. Po ugotovitvah strokovnjakov na področju porodništva in ginekologije se kasneje razvijejo adrenogenitalne motnje, manj vidni pa so zunanji znaki, značilni za moške, in pogosteje motnja mesečnega ciklusa postane vodilni simptom. Z redkimi genetskimi napakami se lahko bolnik pritožuje zaradi povečanega krvnega tlaka ali, nasprotno, hipotenzije z nizko učinkovitostjo in pogostimi glavoboli, hiperpigmentacijo kože z minimalnimi simptomi virilizacije.

Zapleti

Glavni zaplet adrenogenitalnega sindroma, o katerem se pacienti nanašajo na porodniško-ginekologijo, je vztrajno neplodnost. Čim prej se je pojavila bolezen, manj verjetno je zanositi. S pomembnim pomanjkanjem encima in kliničnimi manifestacijami preprostega virilizirajočega sindroma se nosečnost sploh ne pojavlja. Nosečnice s pubertalnimi in post-pubertalnimi oblikami bolezni so v zgodnjem obdobju spontano umirile. Funkcionalna pomanjkljivost materničnega vratu je možna ob rojstvu. Takšne ženske so bolj nagnjene k pojavu psiho-čustvenih motenj - nagnjenost k depresiji, samomorilskem vedenju, manifestacijah agresije.

Diagnostika

Diagnoza antenatalnih vrst AGS z značilnimi spremembami v spolnih organih ni težavna in se izvaja takoj po dobavi. V dvomljivih primerih se za potrditev ženskega kariotipa (46XX) uporablja kariotipizacija. Diagnostično iskanje pridobi večji pomen v poznem kliničnem prvenstvu ali latentnem toku z minimalnimi zunanjimi manifestacijami virilizacije. V takšnih primerih se za identificiranje adrenogenitalnega sindroma uporabljajo naslednje laboratorijske in instrumentalne metode:

  • Stopnja 17-OH progesteron. Visoka koncentracija 17-hidroksiprogesterona, ki je predhodnik kortizola, je ključni simptom pomanjkanja 21-hidroksilaze. Njegova vsebnost se poveča za 3-9 krat (od 15 nmol / l in več).
  • Steroidni profil (17-cs). Povečanje ravni 17-ketosteroidov v urinu žensk za 6-8-krat kaže na visoko vsebnost androgenov, ki jih povzroča nadledvična skorja. Pri izvajanju vzorcev prednizolona se koncentracija 17-KS zmanjša za 50-75%.
  • Vsebnost androstenediona v serumu. Povečana učinkovitost te zelo specifične metode laboratorijske diagnostike potrjuje povečano izločanje predhodnikov moških spolnih hormonov.
  • Raven ACTH v krvi. Za klasične oblike bolezni je značilna kompenzacijska hipersekretija adrenokortikotropnega hormona z anteriorno hipofizo. Zato s sindromom virilizacijske disfunkcije indeks povišamo.
  • Ultrazvok jajčnikov. V korteksu se folikli določijo na različnih stopnjah zorenja, ne da bi dosegli preovulatorne velikosti. Jajčniki so lahko rahlo povečani, vendar rast stroma ni opaziti.
  • Merjenje bazalne temperature. Temperaturna krivulja je značilna za anovulatorni cikel: prva faza se raztegne, druga pa se skrajša zaradi pomanjkanja korpusnega luteuma, ki se zaradi ovulacije ne oblikuje.

Povečana koncentracija renina v krvni plazmi je značilna tudi za variantno varianto AGS. Diferencialna diagnoza adrenogenitalnih motenj, ki se pojavljajo v obdobju puberteta in v rodni dobi, se izvaja s sindromom policističnih jajčnikov, jajčnikov in blozlastomov, nadledvičnih androsteromov, virilnega sindroma hipotalamskega izvora in ustavnega hirzutizma. V težkih primerih se diagnostiki privlačijo endokrinologi, urologi in genetiki.

Zdravljenje adrenogenitalnega sindroma

Glavna pot popravljanja nadledvične žleze nadledvične žleze je nadomestno hormonsko zdravljenje, ki kompenzira pomanjkanje glukokortikoida. Če ženska s skrito AGS nima reproduktivnih načrtov, so kožne manifestacije hiperandrogenizma zanemarljive in mesečni ritmični hormoni se ne uporabljajo. V drugih primerih je izbira zdravljenja odvisna od oblike endokrinih patologij, vodilnih simptomov in stopnje njegove resnosti. Pogosto imenovanje glukokortikoidnih zdravil dopolnjuje druge medicinske in kirurške metode, izbrane v skladu s posebnim terapevtskim namenom:

  • Zdravljenje z neplodnostjo. Če obstajajo načrti za rojstvo, ženska pod nadzorom krvnih androgenov vzame glukokortikoide, dokler se ne obnovi ovulacijski mesečni ciklus in pride do nosečnosti. V odpornih primerih so predpisani tudi ovulacijski stimulansi. Da bi se izognili splavu, se hormonska terapija nadaljuje do 13. tedna gestacijskega obdobja. V prvem trimesečju se priporočajo tudi estrogeni, pri II-III pa priporočamo analoge progesterona, ki nimajo androgenega učinka.
  • Popravek neredne menstruacije in virilizacije. Če bolnik ne načrtuje nosečnosti, vendar se pritožuje zaradi menstruacijske motnje, hirsutizma, aken, je bolje, da imajo estrogene in antiandrogene učinke ter peroralne kontraceptive, ki vsebujejo najnovejšo generacijo gestagenov. Terapevtski učinek se doseže v 3-6 mesecih, vendar ob koncu zdravljenja v odsotnosti hormonske nadomestne terapije se znova pojavijo znaki hiperandrogenizma.
  • Zdravljenje prirojenih oblik AHS. Dekleta z znaki lažnega hermaphroditizma dobijo ustrezno hormonsko terapijo in izvedejo kirurško korekcijo oblike spolnih organov - kliterotomija, introitoplastika (disekcija urogenitalnega sinusa). V primeru samotnih adrenogenitalnih motenj so poleg glukokortikoidov pod nadzorom aktivnosti renina tudi mineralokortikoidi predpisani s povečanjem terapevtskih odmerkov v primeru medtržnih bolezni.

Nekatere težave pri upravljanju bolnika nastanejo v primerih, ko bolezen ni diagnosticirana v porodnišnici, deklica s hudo virilizacijo genitalij pa je registrirana in vzgojena kot deček. V odločitvi o obnovitvi ženske spolne identitete, plastična kirurgija in hormonska terapija dopolnjujeta psihoterapevtsko podporo. Odločitev o ohranjanju civilnega moškega in odstranitvi maternice z dodatki se v izjemnih primerih upošteva pri vztrajanju bolnikov, vendar se ta pristop šteje za napačen.

Prognoza in preprečevanje

Ugodna je napoved za pravočasno odkrivanje adrenogenitalnega sindroma in ustrezno izbrano zdravljenje. Tudi pri bolnikih z znatno virilizacijo genitalij po plastični kirurgiji je mogoče normalno spolno življenje in naravno porod. Nadomestna hormonska terapija v katerikoli obliki AGS prispeva k hitri feminizaciji - razvoju mlečnih žlez, pojavu menstruacije, normalizaciji jajčnega ciklusa, obnovi generativne funkcije. Preprečevanje bolezni se izvaja v fazi načrtovanja nosečnosti.

Če so bili v rodu opazovani primeri podobne patologije, je indicirano posvetovanje z genetiki. Preskušanje ACTH za oba zakonca omogoča diagnosticiranje heterozigotnih prevozov ali latentnih oblik adrenogenitalne motnje. V nosečnosti se sindrom lahko odkrije z rezultati genetske analize celic herionskih vili ali vsebine amnijske tekočine, pridobljene z metodo amniocenteze. Preskušanje pri novorojenčkih, ki je potekalo 5. dan po rojstvu, je namenjeno prepoznavanju povišanih koncentracij 17-hidroksestrogesterona za hitro izbiro terapevtske taktike.

Adrenogenitalni sindrom pri otrocih

Adrenogenitalni sindrom (ok. AHS) je dedna bolezen, ki jo pri otrocih povzroči motnja v določenem genu. Takšni geni imenujemo mutant. Ko je AGS opazen disfunkcija nadledvične žleze. To so žleze, ki proizvajajo hormone, se nahajajo poleg ledvic. Nadledvične žleze proizvajajo različne hormone, potrebne za normalno delovanje in razvoj telesa. Med hormoni, katerih razvoj in sinteza se lahko moti, je mogoče opaziti naslednje: kortizol je potreben za odpornost na telo na stres in penetracijo okužb; aldosteron - hormon za vzdrževanje krvnega tlaka in delovanja ledvic; Androgen je hormon, ki je potreben za normalno rast genitalnih organov.

Ljudje z AGS imajo ponavadi pomanjkljive encime, imenovane 21-hidroksilaza. Posledično je prekinjena preobrazba holesterola v aldosteron in kortizol, ki ga nadzira ta encim. Poleg tega pride do kopičenja prekurzorjev aldosterona in kortizola, ki se (normalno) spremenijo v moške spolne hormone - androgene. Ko AGS zbere veliko predhodnikov aldosterona in kortizola, se zato oblikuje velika količina teh hormonov, kar je glavni vzrok pojavljanja AGS.

Simptomi adrenogenitalnega sindroma

  • Okoli bradavic in na okončinah visoka rast las;
  • Zgodnji glas zlom, to je, otrok govori z nizkim glasom;
  • Pospeševanje rasti;
  • Otrok po intenzivni rasti še vedno ostaja kratek;
  • Poslabšanje procesov, povezanih s puberteto.

Obstaja več tipov adrenogenitalnega sindroma, vendar v skoraj 90% primerih sindrom povzroča nezadostnost 21-hidroksilaznih encimov. Klinično razlikujemo tri glavne oblike pomanjkanja 21-hidroksilaze. Dve obliki se imenuje klasična. Prvi je znan kot virilizing, ki ga povzroča visoka stopnja androgenov, kar vodi v prekomerno maskulinizacijo, to je prekomerno rast spolnih značilnosti. To je pri dekletih bolj opazno zaradi visokega razvoja spolnih organov po rojstvu. Hkrati se običajno pojavlja razvoj genitalnih organov (jajčnikov in maternice pri takih dekletih). Druga oblika je izguba soli. Ta vrsta je povezana s pomanjkanjem sinteze aldosterona - hormona, ki je potreben za vračanje soli v krvni obtok skozi ledvice. V tretji obliki pomanjkanja 21-hidroksilaze se znaki presežka pojavijo pri dečkih in deklicah po rojstvu.

Adrenogenitalni sindrom pri dečkih in deklicah lahko podeduje avtosomna recesivna oblika, tj. V eni generaciji se kopičijo bolniki v družini. Ta dediščina je posledica nastanka fragmenta družinskega drevesa, v katerem se je rodil novorojenček s adrenogenitalnim sindromom. Na liniji rodovnika moškega in ženske je mogoče opaziti le en kromosom 23 parov, kar je pri ljudeh. Ta kromosom vsebuje mutantni ali normalen genski adrenogenitalni sindrom.

Otrok v teh kromosomih ima mutantni gen. Vsak od staršev ima mutirane gene v samo enem kromosomu, medtem ko so drugi kromosomi normalni in zato zdravi. Ti ljudje so nosilci mutiranih genov. Mati babice ima mutiran gen samo v enem kromosomu, tako kot oče s strani dedka. Oni, tako kot starši bolnega otroka, niso bolni, vendar so otrokom darovali kromosome z mutiranim genom. V drugi babici in dedu sta oba kromosoma le normalen gen. Zato je v primeru recesive dediščine bolan samo družinski član, ki je prejel oba kromosoma z mutiranim genom staršev. Vsi drugi družinski člani so zdravi, vključno s tistimi, ki imajo mutantni gen.

Obstajajo tri klinične oblike:

  1. preprosta virilizacija;
  2. z izgubo soli (najresnejša oblika se začne v starosti od 2 do 7 tednov življenja);
  3. hipertenzija.

Najbolj življenjsko nevarno in pogosto je oblika soli, ki izgublja soljo AGS. Če se zdravljenje ne daje v tistem času, lahko otrok umre. Pri drugih oblikah bolezni otroci hitro rastejo in zelo zgodaj kažejo sekundarne znake pubertete, zlasti pojav sramnih las.

Pojavi, v katerih je blokirana sinteza aldosterona:

  • Neuspeh 21-hidroksilaze;
  • Pomanjkanje hidroksiesterid dehidrogenaze.
  • Povečana izločanje ketosteroidov.

V prvi obliki opazimo povečanje nosečnosti.

Identifikacija in zdravljenje adrenogenitalnega sindroma

Da bi se izognili pojavu tako resnih bolezni, kot je andrenogenitalni sindrom, je treba otroku testirati na ta sindrom takoj po rojstvu. Za tak postopek obstajajo programi za pregledovanje otroka. Presejanje se začne na ta način: pri novorojenčku na 4. dan življenja neposredno pred izločanjem iz rodu. hiše vzemite iz kapljice krvi, ki se uporablja na posebnem papirju. Krv se posuši in obrazec, na katerem so napisani otrokov priimek in številni drugi podatki, potrebni za njegovo identifikacijo, se posreduje v regionalni posvetovalni laboratorij. V laboratoriju izvedite študijo, ki identificira novorojenčke, ki imajo sum na AGS. V tem primeru laboratorij pošlje otroka ponavljajočim se analizam.

Običajno v tem času pediater obvesti starše, da je prvi test za sindrom pri otroku nenormalen. Imajo razlog za skrb. Drug preizkus krvi pri otroku bo odločilen. V nekaterih primerih pri ponovnem pregledu indikatorja 21-hidroksidaze normalno. To pomeni, da je bil rezultat prve analize nepravilen, to je lažno pozitiven. Razlogi za takšne študije so lahko posledica laboratorijskih napak. Ta rezultat, ki nakazuje, da novorojenček nima AGS-a, se takoj poroča staršem.

Uspešna obravnava oblik adrenogenitalnega sindroma pri otrocih je postala mogoča zaradi prepoznavanja biokemične narave bolezni - prenehanja biosinteze kortizola. Povečano izločanje ACTH povzroča nastanek androgenov, zato je namen medicinskih raziskav preprečiti to izločanje. Z uporabo povratnih mehanizmov je mogoče zmanjšati izločanje ACTH. To dosežemo z uvedbo kortizona ali prednizona. Odmerke prednizolona je treba titrirati, tj. Uporabiti količino, ki je potrebna za zmanjšanje ledvičnega izločanja ketosteroidov na normalne ravni. To se praviloma doseže z dnevnimi odmerki prednizona v 5-15 mg. V primerih z viriliziranimi dekleti se lahko zahteva plastična kirurgija vagine ali delno odstranitev klitorisa. Rezultati - seveda, z vzdrževalno terapijo z prednizonom - so učinkoviti; v mnogih primerih postane celo noseča.

Adrenogenitalni sindrom: vzroki, znaki, diagnoza, kako zdraviti, prognoze

Adrenogenitalni sindrom (AGS) je dedna enzimopatija s prirojeno hiperplazijo nadledvične skorje. Osnova patologije je genetsko določena krvavitev procesa steroidogeneze. Za AGS je značilna hipersekretija androgenov z nadledvično žlezo, zatiranje gonadotropnih hormonov in glukokortikoidov, poslabšanje folikulogeneze.

V uradni medicini se AGS imenuje Aper-Gamma sindrom. Zanj je značilno hormonsko neravnovesje v telesu: prekomerna vsebnost androgena v krvi in ​​nezadostna količina kortizola in aldosterona. Posledice bolezni so najbolj nevarne za novorojenčke. V telesu je veliko androgenov in malo estrogenov - moški in ženski spolni hormoni.

Prvi klinični znaki bolezni se pojavijo pri otrocih takoj po rojstvu. V nekaterih zelo redkih primerih je AGS odkrit pri posameznikih, starih 20-30 let. Prevalenca sindroma se med etničnimi skupinami močno razlikuje: najvišja je med Judi, Eskimi in člani evropske dirke.

Malo anatomije

Nadledvične žleze so parne endokrine žleze, ki se nahajajo nad zgornjim delom človeških ledvic. To telo zagotavlja nemoteno delovanje vseh telesnih sistemov in urejanje metabolizma. Nadledvične žleze skupaj s hipotalamsko-hipofiznim sistemom zagotavljajo hormonsko regulacijo vitalnih telesnih funkcij.

Nadledvične žleze se nahajajo v retroperitonealnem prostoru in obsegajo zunanjo kortikalno in notranjo medulla. Kortikalne celice izločajo glukokortikosteroide in spolne hormone. Kortikosteroidni hormoni uravnavajo metabolizem in energijo, telo zagotavljajo imunsko obrambo, zvišajo vaskularno steno in pomagajo pri prilagajanju na stres. V meduli so izdelovali kateholamine - biološko aktivne snovi.

Kortizol je hormon iz skupine glukokortikosteroidov, ki jih izloča zunanji sloj nadledvičnih žlez. Kortizol uravnava presnovo ogljikovih hidratov in krvni tlak, ščiti telo pred posledicami stresnih situacij, ima majhen protivnetni učinek in povečuje raven imunske zaščite.

Aldosteron je glavni mineralokortikoid, ki ga proizvaja žlezasta celica nadledvične skorje in ureja presnovo vodne soli v telesu. Odstranjuje odvečno vodo in natrij iz tkiv v intracelularni prostor, preprečuje nastanek edema. Z delovanjem na celice ledvic lahko aldosteron poveča volumen krvnega obtoka in poveča krvni tlak.

Razvrstitev

Obstajajo tri klinične oblike AGS, ki temeljijo na različnih stopnjah pomanjkanja 21-hidroksilaze:

  • Popolna odsotnost 21-hidroksilaze v krvi povzroči nastanek gubicne oblike. To je precej pogosto in življenjsko ogrožajoče. V telesu novorojenca je motnja vodne soli motena in reabsorpcija v ledvicah se pojavi prekomerno uriniranje. V ozadju kopičenja soli v ledvicah se moti delo srca in pride do skokov krvnega tlaka. Že na drugi dan življenja otrok postane letargičen, dremav, adinamičen. Bolniki pogosto urinirajo, burpirajo, trgajo, skoraj ne jedo. Dojenčki umrejo zaradi dehidracije in presnovnih motenj. Pri dekletih so opazili pojav psevdo-hermaphroditizma.
  • Delna pomanjkljivost 21-hidroksilaze je posledica tipične virilne oblike sindroma. Ob istem času, v primerjavi z normalnimi nivoji aldosterona in kortizola v krvi, se raven androgenov povečuje. To patologijo ne spremlja insuficienca nadledvične žleze, ampak se kaže le pri spolni disfunkciji. V deklicah je klinična slika bolezni veliko bolj svetla kot pri fantih. Prvi simptomi se pojavijo takoj po porodu. Povečanje klitorisa se giblje od njene zanemarljive hipertrofije do popolne tvorbe moškega penisa. V tem primeru se jajčniki, maternice in jajčne celice razvijejo normalno. Pozno odkrivanje patologije in pomanjkanje zdravljenja vodi v napredovanje bolezni. Pri fantih z AGS je klinična slika manj izrazita. Njihove genitalije ob rojstvu so pravilno oblikovane. Sindrom prezgodnje pubertete se klinično pokaže v 3-4 letih. Ko se deček stara, se reproduktivna okvara napreduje: razvije se oligo-ali azoospermija.
  • Pridobi se atipična pozna ali postpubertna oblika. Razvija se le pri ženskah, ki so spolno aktivne in imajo malo klinično sliko do popolne odsotnosti simptomov. Vzrok patologije je ponavadi tumor nadledvičnih žlez. Pri bolnikih s pospešeno rastjo se povečuje klitoris, akne, hirsutizem, dismenoreja, policistične bolezni jajčnikov in pojavijo se neplodnost. S to obliko sindroma je tveganje za splav in zgodnja smrt velik. Atipično obliko je težko diagnosticirati, kar je povezano z dvoumnostjo simptomov in pomanjkanjem izrazite disfunkcije nadledvične žleze.

Etiopatogeneza

AGS se pojavi pri osebah s prirojenim pomanjkanjem encima C21 hidroksilaze. Da bi bila njegova količina v telesu ohranjena na optimalni ravni, je potreben polnopravni gen, lociran v avtosomih 6. kromosoma. Mutacija tega gena vodi k razvoju patologije - povečanju velikosti in poslabšanju delovanja kortikalne plasti nadledvičnih žlez.

Dedovanje sindroma se izvaja avtosomno recesivno - takoj od obeh staršev. Nosilec enega mutiranega genskega sindroma ni klinično izražen. Izkaz boleznine je možen le, če v obeh avtosomih šestega para obstajajo poškodovani geni.

Patterni dednega prenosa adrenogenitalnega sindroma:

  1. Dojenčki, ki se rodijo zdravim staršem, ki nosijo mutantni gen, lahko podedujejo nadledvično hiperplazijo.
  2. Otroci, rojeni zdravim materam od bolnega očeta, so zdravi nosilci bolezni.
  3. Otroci, rojeni zdravim materam iz mutacij nosilca oca, v 50% primerih bolijo AHS, v 50% pa ostanejo zdravi nosilci prizadetega gena.
  4. Otroci, rojeni bolnim staršem, bodo v 100% primerih podhranili to bolezen.

V izredno redkih primerih se adrenogenitalni sindrom podeduje po naravi. Nenaden pojav patologije je posledica negativnega vpliva na proces tvorbe ženskih in moških klicnih celic. V izredno redkih primerih so bolni otroci rojeni absolutno zdravim staršem. Vzrok za te nepravilnosti so lahko nadledvične neoplazme in hiperplastični procesi v žlezah.

Patogenetske povezave AGS:

  • okvara gena, ki kodira encim 21-hidroksilazo,
  • pomanjkanje tega encima v krvi,
  • kršitev biosinteze kortizola in aldosterona,
  • aktivacija hipotalamus-hipofize-nadledvičnega sistema,
  • hiperprodukcija ACTH,
  • aktivna stimulacija nadledvične skorje
  • povečanje kortikalne plasti zaradi širjenja celičnih elementov,
  • kopičenje prekurzorja kortizola v krvi,
  • hipersekretijo nadledvičnih androgenov,
  • ženski psevdo-hermaphroditizem,
  • sindrom prezgodnje pubertete pri dečkih.

Faktorji tveganja, ki aktivirajo mehanizem patologije:

  1. ob močnih drogah
  2. povečana raven ionizirajočega sevanja,
  3. dolgoročna uporaba hormonskih kontraceptivov,
  4. Poškodbe
  5. medvretenčne bolezni
  6. poudarja
  7. operativne intervencije.

Vzroki za AHS so izključno dedni, kljub vplivu dejavnikov, ki spodbujajo.

Simptomatologija

Glavni simptomi AGS:

  • Bolni otroci v zgodnji starosti so visoki in imajo veliko telesno maso. Ko razvije otrokovo telo, se njihov videz spremeni. Že do 12. leta se rast ustavi in ​​se telesna masa vrne v normalno stanje. Odrasli se odlikujejo po kratkem času in tankem telesu.
  • Znaki hiperandrogenizma: velik penis in majhne modrice v dečkih, penis podoben klitoris in moška porazdelitev las v deklicah, prisotnost drugih moških znakov pri dekletih, hiperseksualnost, grob glas.
  • Hitra rast s kostno deformacijo.
  • Nestabilno duševno stanje.
  • Obstojna hipertenzija pri otrocih in dispepsija so nespecifični znaki, ki so prisotni v številnih boleznih.
  • Hiperpigmentacija kože otroka.
  • Periodični krči.

Solterna oblika se razlikuje po hudem poteku in je redka. Bolezen se kaže:

  1. počasno sesanje
  2. zmanjšanje krvnega tlaka,
  3. driska,
  4. hudo bruhanje
  5. krči
  6. tahikardija
  7. motnja mikrocirkulacije,
  8. izguba teže
  9. dehidracija
  10. metabolna acidoza,
  11. povečanje adynamia
  12. dehidracija,
  13. srčni zastoj zaradi hiperkalemije.

Za obliko oblike je značilna hiperkalemija, hiponatremija, hipokloremija.

Preprosta oblika AGS pri fantih, starih 2 leti, se kaže:

  1. povečanje penisa
  2. hiperpigmentacija moda,
  3. temnenje kože okoli anusa,
  4. hipertrihoza
  5. izgled erekcije
  6. v nizkem, grobem glasu
  7. pojav akne vulgaris,
  8. maskulinizacija
  9. pospešeno nastajanje kosti,
  10. kratka prestava

Postpubertna oblika se kaže pri mladostnicah:

  1. pozno menarche
  2. nestabilen menstruacijski ciklus s kršitvijo pogostosti in trajanja,
  3. oligomenoreja,
  4. rast dlak na netipičnih mestih
  5. mastna koža na obrazu,
  6. povečane in razširjene pore
  7. moška fizika
  8. mikromastija.

Za nastanek te oblike AHS lahko pride do splava, splavov, nosečnosti, ki se ne razvija.
V deklicah se klasična virilna oblika AGS kaže v interseksualni strukturi zunanjih spolovil: velik klitoris in podaljšek odprtine sečnice na glavi. Velike zaplete spominjajo na pletenico, v pazduhih in sramnih dlak začnejo rasti zgodaj, skeletne mišice se hitro razvijajo. Izgovorjeni AGS ne določa vedno seksa novorojenčka. Bolne deklice so zelo podobne fantom. Ne gojijo mlečnih žlez, menstruacija odsotna ali postane nepravilna.

Otroci z ACS so v ambulanti pri otrocih endokrinologih. Strokovnjaki s pomočjo sodobnih terapevtskih tehnik izvajajo medicinsko in kirurško zdravljenje sindroma, ki otrokovemu telesu omogoča pravilno razvijanje v prihodnosti.

AHS ni smrtonosna bolezen, čeprav nekateri njegovi simptomi psihično zmanjšujejo bolnike, kar pogosto povzroči depresijo ali živčno razgradnjo. Pravočasno odkrivanje patologije pri novorojenčkih omogoča bolnim otrokom, da se sčasoma prilagodijo v družbi. Kadar se odkrije bolezen pri šoloobveznih otrocih, je situacija pogosto zunaj nadzora.

Diagnostični ukrepi

Diagnoza AGS temelji na anamnestičnih in fenotipskih podatkih ter rezultatih hormonskih študij. Med splošnim pregledom ocenjujemo vrednost bolnikov, višino, stanje spolnih organov, stopnjo porazdelitve las.

Laboratorijska diagnoza:

  • Hemogram in biokemija v krvi.
  • Študija kromosomskega kariotipa.
  • Študija hormonskega stanja z uporabo encimskega imunskega testa, ki prikazuje vsebnost kortikosteroidov in ACTH v serumu.
  • Radioimunoassay določi količino kortizola v krvi in ​​urinu.
  • V dvomljivih primerih, pravilna diagnoza omogoča molekularno genetsko analizo.

Instrumentalna diagnostika:

  1. Radiografija sklepnih sklepov nam omogoča, da ugotovimo, ali je kostna starost bolnikov pred potnim listom.
  2. Na ultrazvoku so dekleta najdene v maternici in jajčnikih. Ultrazvok jajčnikov ima pomembno diagnostično vrednost. Bolniki imajo multifolikularne jajčnike.
  3. Tokografska študija nadledvične žleze vam omogoča, da izključite tumorski proces in ugotovite obstoječo patologijo. V AGS je parna žleba izrazito povečana, njegova oblika pa je popolnoma ohranjena.
  4. Radionuklidno skeniranje in angiografija sta pomožna diagnostična metoda.
  5. Aspiracijska punktura in histološka preiskava punktata s študijo celične sestave potekajo v posebej hudih in naprednih primerih.

Preskušanje pri novorojenčku poteka 4. dan po rojstvu otroka. Kapljica krvi je vzeta iz pete novorojenčka in se nanese na testni trak. Od pridobljenega rezultata je odvisna nadaljnja taktika bolnega otroka.

Zdravljenje

AGS zahteva doživljenjsko hormonsko zdravljenje. Za odrasle ženske je nadomestna terapija potrebna za feminizacijo, za moške se izvaja za odpravo sterilnosti in za otroke, da premagajo psihološke težave, povezane z zgodnjim razvojem sekundarnih spolnih značilnosti.

Terapija z zdravili za bolezen je uporaba naslednjih hormonskih zdravil:

  • Za korekcijo hormonske funkcije nadledvičnih žlez so bolnikom predpisane glukokortikoidne droge - "deksametazon", "prednizolon", "hidrokortizon".
  • Ko je splav predpisal "Duphaston".
  • Estrogensko-androgene droge so pokazale ženskam, ki ne načrtujejo prihodnje nosečnosti - "Diane-35", "Marvelon".
  • Za normalizacijo delovanja jajčnikov je potrebno jemati peroralne kontraceptive s progestinami.
  • Od nehormonskih zdravil zmanjšuje hirsutizem "Veroshpiron."

Možno je preprečiti krizo insuficience nadlednice s povečanjem odmerka kortikosteroidov za 3-5 krat. Zdravljenje velja za učinkovito, če imajo ženske normalni menstruacijski ciklus, ovulacija se je zgodila in nosečnost se je začela.

Kirurško zdravljenje AHS se izvaja za dekleta, stara 4-6 let. Sestavljen je v popravek zunanjih spolnih organov - plastike vagine, klitorektomije. Psihoterapija je indicirana za bolnike, ki se ne morejo prilagoditi družbi in se ne zavedajo kot polnopravne osebe.

Preprečevanje

Če v družinski anamnezi obstaja zgodovina nadledvične hiperplazije, se morajo vsi pari posvetovati z genetiki. Prenatalna diagnoza je dinamično spremljanje nosečnice v nevarnosti 2-3 mesece.

Preprečevanje AGS vključuje:

  1. redni pregledi pri endokrinologu,
  2. presejanje novorojenčkov
  3. skrbno načrtovanje nosečnosti
  4. preučevanje prihodnjih staršev za različne okužbe,
  5. odprava vpliva grozljivih dejavnikov
  6. obiščite genetiko.

Napoved

Pravočasna diagnoza in nadomestno terapevtsko zdravljenje sta razmeroma ugodna prognoza bolezni. Zgodnje hormonsko zdravljenje spodbuja pravilen razvoj genitalnih organov in omogoča ohranjanje reproduktivne funkcije pri ženskah in moških.

Če hiperandrogenizem traja ali ga ni mogoče popraviti s kortikosteroidnimi zdravili, bolniki ostanejo majhni in imajo značilne kozmetične napake. To krši psihosocialno prilagajanje in lahko povzroči živčni zlom. Ustrezno zdravljenje ženskam s klasičnimi oblikami AHS lahko zanosijo, nosijo in rodijo zdravega otroka.

Dodatne Člankov O Ščitnice

Povejte mi, kdo ve. Takšno vprašanje je bilo.
Veliko sem prebral in spoznal prednosti joda za izboljšanje metabolizma, spomina, moči itd. Na internetu poskušam najti, ali je mogoče znotraj alkohola uporabiti svojo rešitev, kjer se mnenja zelo razlikujejo.

Sluzna membrana orofarinksa v zdravem stanju ima enotno barvo in gladko površino.Vsaka, tudi manjša nenormalnost organizma, lahko sproži pojav raznih neoplazem na sluznici.

Kaj je avtoimunski tiroiditis?
Avtoimunski tiroiditis (AIT, Hashimoto tiroiditis, Hashimoto's goiter, Hashimoto's disease) je vnetje ščitničnega tkiva, ki ga povzročajo avtoimunski vzroki, ki je zelo pogost v Rusiji.